Réunions du conseil scientifique et du conseil d’administration de l’Association Française contre les myopathies (1981 – 1991)

Notes d’archives par Nicolas Givernaud (2002)

Carton 1982 - 1988

(1 seul carton pour 6 ans, après 1 par an, importance croissante de l’AFM…)

CS sur la myopathie, réunion du 4 novembre 1981 à l’Institut Pasteur

Première réunion du CS

Membres présents Demos, Dreyfus, Fardeau, Leterrier, Mambrini, Rideau, Robert, Schapira, Schmitt, Schwartz, Serratrice.

Membres du CCAM (Comité de coordination des Associations Françaises de lutte contre les Myopathies regroupant l’AFM, l’UMF et le COFRASORM, comité de soutien à la recherche contre les myopathies) : Bailly (COFRASORM), Dalloz (AFM), De Chanterac (AFM), Faivre d’Arcier (UMF)

« Le CCAM n’a pas de valeur juridique. Le CS a un rôle consultatif, le CCAM est l’organe de transmission vers Associations regroupées en « Associations de lutte contre la myopathie » qui ont, un statut juridique et un pouvoir de décision. »

Fréquence des réunions, une par an.

Les essais cliniques référence éthique, déclaration d’Helsinki et éventuellement le Comité d’éthique de l’INSERM.

Organisation de l’appel d’offres :

Modalités de diffusion « la plus large diffusion possible, par la voie de la presse spécialisée, par l’envoi d’une affiche aux Conseils Scientifiques des Universités avec répercussion sur les U .E.R. concernées, aux formations du CNRS et de l’INSERM, et aussi aux Centres de traitement des myopathes assurant également une recherche clinique. Cette liste n’est pas limitative… »

Date limite des réponses février 1982 pour une répartition des crédits de recherche à compter du 1^er mars.

La séance est suivie d’une conférence de presse.

Doc. joint :

les souhaits émis par les associations de myopathes pour la constitution d’un CS.

1°) « Que le CS ne se réunisse pas seulement pour distribuer des fonds, mais fasse véritablement un travail de réflexion sur ce que devrait être la recherche sur la myopathie, çad :

- définir les grandes orientations à donner aux recherches tant fondamentales que cliniques ou orthopédiques,

- coordonner les efforts…

- assurer la liaison entre les chercheurs et le monde clinique…

- proposer des essais de médicaments…

De plus il serait souhaitable que ce conseil organise un colloque tous les deux ans…

Une première étape serait de faire un inventaire (matériel, chercheur, recherche spécifique…) dans les différents labos de France, « à partir d’un tel rapport (…) nous pourrons intervenir auprès des Ministères concernés »

2°) Le CS devrait être formé de chercheur représentant les différentes hypothèses de travail (les différentes disciplines) et issus des différents groupements de recherche (INSERM, CNRS, Pasteur…) de cliniciens au contact de malades, de généticiens, d’orthopédistes, de pharmacologues…

Les appels d’offres.

Signé par Fardeau présente le CCAM et les missions du CS appel général, « programmes de recherche jugés par lui (CS) novateurs et prioritaires dans les domaines de la biologie et de la pathologie musculaires. » Subvention pour un an.

Janvier 1982

Demandes acceptées : une petite trentaine, subventions de 10 à 100 000 FranCS, mais en général 50 000 et moins. Pathologie moléculaire, physiologie, travaux sur les proétines membranaires. Pas de génétique dans les énoncés de programmes ; une fois utilisation pour le « conseil génétique » labo Serratrice (application de l’électromyographie quantitative et intérêt pour…)

Demandes refusées, 10.

2 juillet 1982

Membres du CS : Arthuis, Changeux, Demaille, Dc Demos, Dreyfus, Dubousset, Dc Fardeau, Frézal, Gros, Leterrier, Mambrini, Rideau, Robert, Schapira, Schmitt, Dc Schwartz, Serratrice, Dc Papiernik.

1^er point : Création de consultations hospitalières. Proposée par Barataud. Pbm de diagnostic et d’enseignement.

Frézal souligne qu’il existe déjà des consultations génétiques dans tous les CHU (p. 3)…

Demos est frappé par le niveau de l’enseignement universitaire : la part faite aux maladies musculaires est beaucoup trop faible (…) Les médecins ressortent de leurs études de médecine avec, au mieux, trois heures sur l’ensemble des maladies neuro musculaires. (…) Monsieur Fardeau considère que dans les autres pays anglo-saxons les maladies neuro musculaires ont leur propre enseignement. » (p. 3) ; M. Dubousset indique qu’aux USA et en Angleterre les consultations sont bien organisées (p. 4) M. Rideau fait état de l’organisation de la MUSCULAR DYSTROPHY ASSOC. (p. 4)

Pour les Assoc. : M. Pignolet ajoute que « beaucoup de médecins ne connaissent pas la myopathie. La création de ces polycliniques est très bien mais ils ne veulent pas qu’elles soient coupées de la recherche. » (p. 5)

2^nd point : organisations de certains secteurs spécialisés (assistance resp., appareillage… les essais thérapeutiques sont abordés)

Proposition de formation de groupe : Assistance resp. ; appareillage ; essais thérapeutiques ; épidémiologie.

Joint un rapport sur l’anesthésie (Dc C. Beurier)

Février 1983

Subventions acceptées (une trentaine, dont des bourses, moyenne de 50 000 F ; Kaplan)

Cette année les associations disposent d’un millions deux de franCS pour répondre aux appels d’offres contre 700 000 l’an dernier (p. 2)

Les thèmes de recherche Biologie physico-chimique, acquisition de matériel, cytogénétique, étude des protéines de mbranes, physiologie…

Kaplan : diagnostic prénatal de la myopathie de D. par l’étude du DNA (p. 5)

Dreyfus : les maladies neuro musculaires : expression normale et patho des gènes actifs dans le musc sq. humain (p. 11)

Cpte. Rendu des groupes de travail (les 4 prcdts)

Sur les essais thérapeutiques (CR de la réunion du 4 janvier 83) : « M. Fardeau a fait part des immenses espoirs du génie génétique : il semble que dans les derniers mois, des sondes aient été mises au point pour localiser le gène défectueux sur le chromosome X. Dans qques temps sera donc amélioré le conseil génétique ; peut-être connaîtra-t-on ensuite la structure de la protéine défectueuse. Ceci l’espoir d’une thérapeutique spécifique et efficace. » (p. 1 du CR de cette réunion)

Commentaire sur les essais…

Le rapport se termine « de grands espoirs émergent de la BM et du génie génétique de sorte que tous les moyens palliatifs doivent être mis en œuvre pour garantir la survie de nos malades, qu’un traitement efficace pourra leur permettre une vie normale dans les années à venir. » (p. 2-3)

Juin 1983

Examen des nouvelles demandes de subvention 4 dont :`

- Mme Gabrielle Bugaisky (demande pr 3 mois) le sujet : l’expression des gènes spécifiques de la myogénèse dans des cultures cellulaires in vivo (souligné et en majuscules dans le texte) ; Schapira est favorable.

- Mme Rosenberg qui travaille chez Mandel : mise au point d’une méthode permettant une localisation fine de séquence ADN spécifiques du chromosome X en utilisant l’hybridation in situ… (p. 6)

Sur les statuts du CS 18 membres dont une partie (1/3) est renouvelée tous les deux ans (p. 9) les membres du CS doivent veiller à faire entrer notamment de « jeunes chercheurs » (p. 9-10)

Rideau démissione, pour lui le CS n’a pas porté suffisamment d’attention aux projets de recherches cliniques. (p. 10)

Février 1984

Les demandes et bourses, le double de l’année passée (…)

En ce qui concerne l’examen des subventions Fardeau propose de regrouper certaines demandes « comme celles qui émanent de laboratoires de génétique moléculaire. » (p. 2)

Les projets : constitution d’une banque de lignées lymphoblastiques de sujets atteints de myopathies (prof. A. Boué, INSERM U 73. /p. 3) ; programme de recherche sur la régulation des gènes au cours du dvpt musc et sur la caractérisation de mutations resp. de myopathies métabos. (Kahn, labo Dreyfus, INSERM U 129. 80 000/p. 6) ;Diagnostic pré et post natal de la myopathie de Duchenne par l’étude du DNA (Kaplan, labo Dreyfus, INSERM U 129. 80 000/p. 6) ; étude du polymorphisme de restriction de gènes liés à celui de la myop. de D. (G. Lucotte, labo Ch. Salmon, CNTS. 80 000 /p. 7)

Localisation et expression du gène codant pour la vimentine dans les cell hum et murines (D. Paulin, labo F. Jacob, Pasteur, dotation 80 000 F. /p. 8) ; Approfondissement des connaissances sur la structure et le génome de la phosphoglycéromutase musc dont le déficit est cause de myolyse (Rosa, Inserm U 91, 60 000. /p. 9)

Bourse pr titulaire de 3^ième cycle : Etude du polymorphisme de sondes liées à l’X (M. Ntyame, labo Lucotte, 4500 / mois /p. 11) et Découvertes de polymorphismes de sondes liées à l’X (M. Lepaslier, labo Lucotte, 4500 / mois /p. 12)

Renouvellement du CS

Demos prend sa retraite et se retire du CS (p. 13)

Scmitt s’en va tirage au sort pour les autres … Schapira Gros notamment doivent partir. Le premier ne le souhaite pas et le second accepte à « la demande instante » de Barataud et de Fardeau de rester (p. 14) Vote Barois, Simon et Kaplan arrivent.

Juin 1984

Proposition de création d’un comité médical présidé par Serratrice assisté de Frézal, Kaplan, Leterrier, Barois… (p. 5)

Cpte. rendu du colloque de Besançon (un tel colloque sera tenu tous les 2 ans)

Janvier 1985

Lettre de Fardeau (Inserm u 153 et CNRS Equipe de Recherche 107 ; Groupe de recherches biologie et pathologie neuromusculaires. Physiopathologie des myopathies) du 29 janv. 85 à Mr le Directeur accompagnant le PV du 9 janv. : «  nous souhaiterions présenter, aux fins de financement dans le cadre de la subvention qui nous serait attribuée, les programmes de génétique mlculaire suivants » JC Kaplan, A. Kahn, Cl. Junien, M. travauxeber et JF Mattéi pour un total d’env. 400 000 F.

Septembre 1985

A l’ordre du jour état actuel des travaux concernant la localisation du gène des myopathies de D. et de Becker ; calendrier des réunions « Génétique Moléculaire »

Joint un Mémorandum signé par C. Junien, J-C Kaplan, J-L Mandel : Note ccernant les problème immédiats soulevés par la découverte d’une sonde d’ADN spécifique permettant le diagnostique de la myop. de D.

Une publication de L. Kunkel (Boston) doit annoncer la découverte de sondes d’ADN, préludant à son diagnostique et à son identification… Mais ce progrès « considérable » inquiète aussi les auteurs : afflux massif de demandes de diagnostic de la part des familles à risque… 2 à 3 000 familles 3 à 400 naissances par an, or la capacité totale des labos des auteurs ne dépassent pas 100 à 150 familles par an. Il faut donc multiplier les centres de diagnostic…

Dans l’estimation du coût d’un diagnostic on peut noter que l’analyse de l’ADN pour une famille de 6 individus étudiés avec 5 enzymes de restriction représente une semaine de travail pr 3 techn et un vacataire à temps plein plus un cadre à temps partiel et le coût total entre 15 et 25 000 franCS…

PV.

Sur l’importance des crédits demandés, Barataud pdt de l’AMF s’en remet totalement au mbres du CS pour juger de leur importance, « les associations se chargeront de remplir leurs engagements » (p. 3)

F. Gros pose la question de savoir s’il ne serait pas judicieux de de réduire le nombre de contrat afin de donner plus de moyens pour des objectifs importants. Pour ex., F. Gros donne celui du clonage du gène qui a nécessité d’importants moyens financiers. Frézal est d’accord et pense que la vocation de l’AMF et la diversité des problème exigent une répartition des moyens sur certains axes : la recherche clinique par exemple… (p. 3)

Barataud pense que la somme à disposition du CS pourra être multipliée par 4 ou 5 d’ici une année (p. 4)

Appel d’offres 1986 : M. Fardeau souligne que l’ancien énuméré des priorités doit être revu pour 1986, en insistant sur :

- la génétique moléculaire`

- la recherche clinique

- la recherche thérapeutique (cardiaque et resp.) » (p. 4)

Etat actuel des Travaux concernant la localisation du gènes des myopathies de D. et Becker. Cséquences sur la stratégie de détection de ces myopathies (prsté par J-C Kaplan, p. 4 et suiv.)

Plusieurs périodes pour les recherches ds ce domaine :`

1^ère période 1980 : cas de DMD avec translocations attirent l’attention sur la région p21 (bras court du chromosome X)

2^ième période 1982 : B. travauxilliamson et K. Davies démontrent que cette localisation est très probable…

3^ième période 1983-1985 : Recherche fébrile mais aléatoire de sonde capable de mettre en évidence les polymorphismes sur le bras court de l’X (une 20taine) 1ers diagnostiCS pré-nataux équipe hollandaise de Leiden, hiver 1985 et en France, de Kaplan-Frézal et de Junien-Boué.

4^ième période 1985 à suivre : Recherche orientée à l’aide de malades où la DMD est associée à une anomalie chromosomique patente.Translocation X (tentatives de clonage du point de cassure sur l’X, travauxorton au Canada et Southern à Edinburgh sur le pt d’aboutir mais pas d’infos(/p. 5)

Et Kunkel L. (et al. PNAS 1985, 82, p. 4778) qui a réussit à cloner la région délétée. Résultats intéressants pour le diagnostic (Monaco et al. Nature 1985, 316, p. 842) ; « Depuis cet art. rédigé en Juin 1985, des progrès ont été accomplis par l’équipe de Harvard et rapportés au Congrès Human Gene Mapping 8 (Helsinki, début août 1985) (/p. 6)

Ces résultats appellent les commentaires suivants : la percée de Kunkel est décisive, le locus DMD est à présent cerné dans une région comprise en 38 et 600 kb… on devrait arriver au gène (p. 6)… On peut sscloner « cette approche devrait permettre d’aborder l’étude des séquences exprimées (c DNA) dans la région. Donc le gène est en vue. » (p. 7)

Rappel du mémo prcdt.

En conclusion, Kaplan propose la tenue d’une réunion de biologiste moléculaires…

Nouvelles demandes de subvention : Labo Mandel, Kaplan, Frézal…

Décembre 1985

Nouvelle nomination.

Longchamp 11 janvier 1986

(ctre internat. de l’enfance, château de Longchamp)

Fardeau rappelle quelle a été la politique suivie par le pdt. du conseil. La première chose était d’obtenir « une diffusion des appels d’offres du CS à l’ensemble des chercheurs et services cliniques travaillant dans le domaine neuromusc. en laissant venir les demandes de façon spontanée, sans indication, ni coordination entre elles. » C’est une réussite (p. 2)

Le 2^ième point du CS a été « de mettre en place une procédure d’évaluation sc. rigoureuse des projets par un (ou éventuellement deux) rapporteur. » c’est là aussi une réussite (p. 2)

Si l’on regarde l’ensemble des projets soumis au CS on peut noter que dans le domaine d’ordre biologique s’effectuant donc à partir de différents prélèvements (sg, ou musc) le nombre des contrats a été à peu près constant (6 à 7 par an) et on pratiquement toujours été subventionnés. « Au plan de la génétique moléculaire, la courbe du nombre des contrats et de leur montant a été croissante de façon très rapide, ceci reflète l’intérêt de plusieurs Laboratoires pour la génétique des maladies musculaires et en particulier la maladie de Duchenne » (p. 4)

R. Fdtale Nb / Montant en milliers de F.

R. Clinique

R. Génétique

Sté Publet Epidémiol

R. Techn

Divers Pédago…

Total

Aides aux études

1982

9/294

10/271

19/565

3

1983

10/ 427,5

9/380,5

1/100

2/179

4/285

1/23,3

27/ 1395, 3

11

1984

8/390

12 /386

6/ 405

2/55

2/170

1/30

31/1436

7

1985

8/375

17/ 875,5

5/375

1/48

31/1673,5

13

TOT

35/ 1486,5

48/1913

12/880

5/282

6/455

2/53,3

108/ 5069,8

34

JP Changeux insiste sur la possibilité de financer des projets sur plusieurs années par analogie avec la Muscular Dystrophy Assoc. Parmi les thèmes qui lui paraissent importants à développer : les protéines musculaires, La régulation de l’expression génique, des intéractions neuromusc., la génétique humaine et les modèles animaux. Enfin les maladies auto immunes (p. 6)

« Sur le plan de la recherche génétique, J. Frézal insiste sur l’importance de la mise au point d’une carte génique et la constitution d’un « panel » des familles informatives par exemple dans le domaine des facio-scapulo-humérales et des amyotrophies spinales. » (p. 10)

Kaplan rappelle les derniers progrès de la génétique mlc et la nécessité de dégager des moyens financiers suffisants pour équiper les Labos qui st en charge de la détection de l’anomalie génique. Il évoque « l’après-gène » où le diagnostic de D. et de Becker sera facilité « mais il restera les autres myopathies, à ce sujet, il rappelle les études de linkage à partir de panels de familles et aussi de l’étude de cas « exceptionnels » éventuellement révélateurs de délétions chromosomiques » (p. 13)

F. Gros revient sur la possibilité de financer quelques thèmes de manière privilégiés (3 ou 4) pendant 3 ans. Les thèmes « primordiaux : la Génétique Mlc et l’établissement du diagnostic précoce ont fait une percée en France (Mucov, DDB). Des équipes disposent de la techno et des banques de DNA. La mise au point du diagnostic est très utile, mais il faut faire plus. S’il est important de déterminer le ou les gènes responsables, il est encore plus important d’identifier les protéines correspondantes et, à partir de là, faire des anticorps et essayer de comprendre quelles sont leur dérégulation et comment l’on peut jouer sur le niveau d’expression des gènes. » (p. 15)

Discussion générale « il apparaît une volonté des membres du CS de mettre en commun leur matériel clinique pour constituer des panels de familles et permettre un meilleur développement des recherches en génétique … (et) sur l’ensemble de la politique à venir, la mise en avant de certains thèmes paraît recueillir une faveur générale. Il est proposé que le futur CS classe les thèmes retenus et en choisisse certains… » (p. 16)

24 janvier 1986

F. Gros est élu pdt du conseil et est assisté de Frézal, Kaplan, et Serratrice.

Demandes de subvention : une étude sur la mutation dite « Myopathie oculo-pharyngées » reconstantitution des familles et profil nosologique (Institut Européen de Génomutation, Lyon), induction par mutagénèse chim de mutations neuromusculaires chez la souris (Dedonder, Pasteur) Recherche de marqueur pr le diagnostic de la myotonie dystrophique (Junien, labo Boué, Inserm), Régulation de l’expression spécifique de gènes musc. au cours de la myogénèse (Kahn (Inserm U 129) Diagnostic pré et post natal de la myopathie de D et de B par l’étude de DNA (Kaplan, labo Kahn), myopathie facio-scapulo-humérale : analyse de ségrégation à la recherche de liaisons génétiques (Lucotte). Aide aux etudes Exploration de l’ADN à l’aide de sondes, et. fam et isolement de nouvelles sondes avec la méth de Kunkel (pr. Kaplan)

Haut Comité Médical, Serratrice pdt. Mission coordination entre les recherches et les ét cliniques, enseignement des MNM

Un travauxorshop aura lieu en février 1987 ‘la pathologie mlc de la maladie de Duchenne’

Mars 1986

Réunion du comité médical

Juin 1986

Pierre Simon nommé directeur scientifique de Sanofi ne pourra plus siéger au CS, il propose pour le remplacer deux pharmacologues. « M. Fardeau souligne cependant le fait qu’il n’y a jamais eu d’intérêt particulier pour les myopahties de la part des pharmaco… » (p. 2)

Barataud souligne qu’au niveau des médias l’AFM entreprend une campagne de recherche de fonds (« venue du Téléthon en France » p. 2) Contact va également être pris avec la DG 12 de la CEE disposant de fds susceptibles de financer un ou deux grands thèmes internationaux (p. 2) il s’agirait d’un programme de stimulation programme jumelés, ou financement de projet « lourds » concernant plusieurs labo travaillant sur le même sujet en Europe. (p. 3)

Groupes de réflexion pour les axes d’orientation

1°) Frézal : Diagnostic anténatal et dépistage des conductrices, un programme acceptée par la CNAM et financé pour 2 ans comporte le conseil génétique, le calcul du risque, le diagnostic anténatal…

2°) Frézal Fardeau : localisation génique. Suite à la réunion de Lgchp ont été mises en évidence des maladies nm sévères pr lesquelles la localisation génique et son analyse reprstent l’un des principaux espoirs : amyotrophies spinales infantiles, myopathie de LandouzyDejérine (p. 4)

Il y a nécessiter d’immortaliser les cellules.

« M. Fardeau se pose la question de savoir si dans un tel programme la France possède les moyens d’être « pilote » par rapport à des pays comme la Hollande, l’Angleterre – il semble que non. M. Frézal souhaite vivement prster le travail de la recherche française comme celui d’une communauté. Il doit consulter M. Ph. Lazar afin de connaître sa position quant à une cartographie génétique. » (p. 5)

3°) K. Schwartz : problèmes cardiaques

4°) C. Henderson : interactions nerf-muscle

5°) F. Leterrier : les membranes

6°) JC Kaplan : l’après-gène

En juin dernier Mandel a réussi à cloner une translocation dans son labo

« M. B demande à J.C. Kaplan de lui adresser au plus vite une estimation chiffrée afin de faire une enveloppe globale pr présenter ses travaux à des Organismes » (p. 13)

7°) R. travauxahlen : les protéines

« il serait nécessaire de travailler davantage sur le microséquençage » des protéines (p. 14)

« M. F. Gros pense qu’il serait souhaitable d’envoyer un ou deux chercheurs chez Leroy Hood afin de se familiariser avec les techniques de séquenssages (sic) de protéines. » (p. 15)

8°) B. Glorion : unités de chirurgie orthopédique

9°) J. Dubousset : problèmes chirurgicaux

10°) A. Barrois : problèmes respiratoires.

15 septembre 1986

Thèmes prioritaires Appel d’offres (publication)

1. Cartographie génétique des maladies neuro musculaires monofactorielles à gène non encore localisé.

(ét. Préalable de famille génétique, constitution de banques de cellules, puis de gènes, enfin ét de ces derniers par des sondes appropriées. Une telle action doit s’inscrire ds un effort internat et européen…)

2. Le gène DMD : stratégies d’étude de l’expression et de la fonction du gène normal. Pathologie mlc des myopathies de D. et de B.

3. Le cœur et les maladies musc : aspect clinique et bio`

4. Mitoch et mal. musc. : aspect clin. Et bio.

5. Interaction nerf-musc, régénération musc : aspect clin. Et bio.

6. Biochimie des protéines (ag de surface, prot. membranaires, prot. rares, facteurs de croissance)

30 juin 1987

(PV)

« Opération ‘Téléthon’ » Barataud expose le projet.

L’appel d’offres 1987-1988 reste identique à celui de l’année prcdte à deux exception près. Concernant la génétique mlc, les autres maladies neuro musculaires seront ajoutées aux maladies de D. et de B. ; et il proposé d’ajouter un 7^ième thème réservé à la pharmaco biologie : modèles exp et applications.

Barataud annonce que l’intitulé de l’assoc. change à partir du mois de septembre et devient AFM (au Assoc des Myopathes de Fra)

Un centre de coordination des maladies musculaires ; ce projet est rattaché directement aux sommes que rapportera le Téléthon

Les appels d’Offres

19 octobre 1987

F. Gros fait le pt sur d’éventuels projets européens ; le prof. Pearson (Leiden) rédige actuellement une demande de « programme de stimulation » sur la gtique mlc (regroupant K. Davies Oxford, Mandel, G. Roméo Gènes)

Texte pr le prix Cofrasorm 87-88 « Isolement du gène DMD… » Rappel historique… 1986 coopération internationale entre 25 équipes, gènes très grans, plusieurs sondes dans le gène ; et 1987 déchiffrage complet de la séquene codante et déduction de la protéine correspondante ; le domaine couvert par le gène est gigantesque…

12 janvier 1988

Réunion exceptionnelle à la suite des résultats de l’opération Téléthon….

Barataud rappelle que l’AFM a prouvé par le passé son attachement à la recherche fondamentale et reste convaincu qu’il faut former des méd et des chercheurs à des types de disciplines particuliers. « D’autre part, le plébiscite donné à l’AFM impose à celle-ci une obligation nationale, c’est la raison pour laquelle M. Barataud demande au CS de lui indiquer d’autres causes où l’Assoc pourrait être utile, sans pr autant dévier de ses statuts. M. Barataud signale qu’en ce qui concerne l’utilisation des fds en matière scientifique, le fait d’être solidaire de ce qui se passe dans le pays implique que l’AFM souhaite que ts ensemble recherchent une collabo avec les principaux organismes de la recherche et de la santé, tels que l’INSERM, le CNRS, l’Institut Pasteur et les Ministères ccernés. L’importance des sommes recueillies fait de l’Assoc un partenaire de l’Etat. » (p. 1)

Barataud informe le CS que suite au Téléthon, les fds destinés à la recherche (consultations, centres de coord….) seront portés à 100 millions et à 20 millions pr le présent appel d’offres.

Pour les années à venir il est convenu de faire deux appels d’offres – janvier et juin, ou septembre. Pour cette année à voir si il y en aura 2.

« Il est décidé de rprdre contact avec le CNRS et l’INSERM pour savoir s’ils envisagent des collabos sur des thèmes particuliers de recherche. » (p. 4)

26 janvier 1988

Le nombre de subvention s’élève à 114, celui d’aides aux études à 36.

appels d’offres :

Thème C : diagnostic direct de la myo de D. intérêt de l’utilisation du cDNA et de l’électrophorèse à champ pulsé / M. Bellis (labo Demaille INSERM) ; Recherche de marqueurs (dystrophie myotonique de Steinert) de localisation du gène (Myop myotubulaire) caractérisation mlc de remaniements (Myop. de D.) /Claudine Junien (Boué, INSERM) ; Patho mlc fdtale et appliquée des gènes de D et de B / Kaplan ; Analyse fam et utilisation de sondes (Steinert) / D. Lacombe (Begueret) ; recherche syst d’anomalie du gène de ka glycerol-kinase chez les myop. de D / Truchaud en collabo avec Kaplan.

Th. D : épissage alternatif du musc sq et in vitro / Edward Brody (Labo Slo, CGM) ; isolement et caractérisation des gènes (Charcot Marie, Kennedy et Emery-Dreyfus) / M. Fontes (Giraud et Serratrice Chu Marseille) ; Cartographie génétique des amyotrophies spinales / Frézal ; myop FSH et recherche d’une liaison avec les marqueurs du polymorphisme de l’ADN / Lucotte ; Linkage study of DNA markers and the autosomal dominant disease form of Charcot-Marie-Tooth / Vandenberghe (Anvers)

Th F : Gtique mlc de la différenciation musc chez l’homme / Kahn

Aide aux études…

14 mars 1988

F Gros informe le CS de plusieurs projets dont il a été saisi récemment : un projet de J. travauxeissenbach concernant la cartographie de maladies gtiques localisées dans la partie terminale du bras court du chromosome X, un projet de Bob travauxilliamson proposant une coopération avec Cuba pr l’étude de 80 fam atteintes d’ataxie de Friedriech (prélèvements de cellules, immortalisation avec l’aide du CEPH, banque de cellules des malades à la disposition de l’ensemble de la Communauté Europ), une proposition émanant de Michel Fontes et Bernard Jordan qui la préciseront prochainement » (p. 3)

Un rapporteur est désigné Dreyfus pr travauxeissenb, Frézal pour Cuba.

Cpte. rendu de Frézal sur son voyage avec Fardeau en Tunisie. Action commune avec des collègues tunisien sur le recensement des fam. (p. 3)

Suggestion de mette en place des groupes transversaux ayant à la fois des préoccupations sc et cliniques. Les thèmes suivant pourraient faire l’objet d’une telle réflexion et préparer la définition des nouveaux axes de la politique sc de l’AFM : protéines membranaires et facteurs de croissance ; transmission neuromusculaire ; approche biophysique des maladies ; Génome. (p. 6)

27 avril 1988

Barataud rappelle l’engagement de l’assoc – aide aux malade et au développement de la recherche sc et médicale. Il énumère les actions qu’il proposera de soutenir dans les deux directions.

Le programme de recherche : 4 grds groupes

A) projets de recherche nécessitant des aménagements extension ou construction de locaux : projet d’extension de l’Institut de Patho mlc de Kaplan (4MF) ; Création d’un espace de génétique des maladies neuro musculaires au sein du CEPH du prof Dausset – la mission de cet espace (150 m2) est essentiellement une mission de prestation de service et de production de lasse de sondes, en aval des activités des laboratoires de recherche soécialisés dans les maladies neuro musculaires (4MF d’équipement et 1,5 MF / an de fonctionnement pour 1988-1990) ; Projet d’installation d’un laboratoire de génétique mlc 0 Necker (Frézal)…

B) Pg de recherche sur les thèmes prioritaires n’incluant pas de coût de construction

Pg par maladies : Myasthénie (JF Bach), Asi (francotunisien, Frézal) et un programme europ (aussi sur l’Asi) ; maladies mitoch.

Pg transversaux : Prot. musc et facteurs de croiss ; Génome – travauxilliamson, travauxeissenbach, Fontes Vandenberghe, et programme franco-tunisien / cartographie des gènes des maladies neuro musculaires et oculaires ; Pharmaco (appel d’offres internat. sera bientôt lancé) ; Approche Biophysique – RMN et un programme d’automatisation des labos – programme ambitieux permettant d’améliorer la productivité des labos travaillant sur les maladies neuro musculaires…

C) Pg de recherches sur les appels d’offres

D)

E) Pg de recherche clinique

Longchamp, 24 mai 1988

Journée pour définir les nouveaux objectifs pour la politique de recherche de l’AFM « l’année 1988 représente une étape importante dans le soutien que l’Association compte apporter aux maladies neurologie musculaires puisqu’une grande partie des fonds collectés par le Téléthon y sera consacrée. Mais le Président de l’Association se sent d’autant plus comptable vis-à-vis du public et surtout des malades et de leurs familles, des sommes investies, qu’est immense l’espoir né du succès de l’opération Téléthon. Il rappelle notamment qu’il se refuse de choisir pour utiliser kes sommes collectées entre le médico-social et la recherche scientifique et médicale et qu’il a obtenu le soutien unanime de son CA réuni le 7 mai dernier, sur les projets de recherches, conçus par l’Association avec l’appui et sur proposition du conseil scientifique, tels qu’ils ont pu être présentés à cette époque. Il souligne que l’association attache désormais une importance particulière à tous les projets qui intégreront une automatisation des techniques de laboratoire au rôle moteur que la France peut avoir en Europe dans des programmes concernant certaines maladies comme les myasthénies ou les amyotrophies spinales, à la nécessité que soit élaboré dans les meilleurs délais possibles un programme « pharmacologie » » (p. 2)

F. Gros fait le pt sur la politique sc. de l’AFM. Il rappelle :

1) appels d’offres affichés le 26 janv. 1988 (V. juin 87 et sept. 86) et souligne l’opportunité d’afficher des modalités complémentaires :

2) financement pluriannuel (procédure d’évaluation) 

3) problème des bourses ;

4) expertise scientifique des projets (ap le succès du 1^er Téléthon, les projets sont passés de 73 en 87 à 113 en 1988 le CS pourrait faire appel à des experts complémentaires, notamment pour les domaines tq l’immuno ou la pharmaco) 

5) l’augmentation croissante du nombre de projet ne va pas se poursuivre sans poser des problème de fonctionnalité, comme il s’en pose à l’INSERM, ou au CNRS avec augmentation volumétrique des tâches. Plus il y a de dossiers moins on y consacre du temps. La question qui se pose alors est celle d’une délégation possible, au moins en terme de présélection de dossiers, du conseil sc. aux groupes de travail thématique mis en place ces derniers temps et qui étaient essentiellement des groupes de réflexions et d’animation. » (p.3) ;

6) un domaine n’a pas été significativement améliorée, l’épidémiologie… « il faut également profiter de l’intérêt qu’a manifesté l’INSERM à ce sujet d’autant plus que l’AFM a maintenant les moyens de s’engager dans le soutien de telles études… » (p. 4) 

7) l’amélioration de la rédaction des contrats de la recherche clinique…

F. Gros évoque également le congrès de Tours 1-4 octobre 1986) et l’annonce de A. Monaco, jeune collaborateur de Louis Kunkel à Boston.

conclusion. de F. Gros, « la démultiplication des moyens ne doit pas aboutir à un alourdissement des structures … » garder l’état d’esprit initial… (p.4)

Rappelle ensuite les grandes lignes du programme de recherche de l’AFM pr 1988. Sur une collecte totale de 190 millions de franCS, les fonds pour la recherche vont atteindre 132 millions « tout confondus, dont on peut dire que 60 millions se feraient sur appel d’offres, 20 ayant été distribués par le CS, 40 millions restants à distribuer de deux façons : 10 millions réservés pour une 2^ème session d’appels d’offres et le reste (30 millions) pourrait représenter un volet d’action et d’intervention nouveau, répondant au souhait d’aider les groupes de recherche de base en difficulté logistique… » (P. 5)

Les 72 autres millions iront vers des projets à la logistique socio-médicale avec pr objectifs : consultation et aspect clinique ; aménagement ou construction de locaux ; établissement de banques de données, banques de sondes génétiques ; informatiser le secteur (p. 5)

C’est dc « un effort financier CSidérable qui va vers la sc. et qui rprste plus de quinze fois les sommes consacrées dans ce domaine en 1987… » (p. 5)

Approche par maladies

Pour la myopathie de D. et les formes intermédiaire, le responsable du groupe de travail est Kaplan.

La séquence complète du cDNA a été publié le 22 avril dans Cell par Koenig et Kunkel ; 3587 pour la dystrophine. La dystrophine est distribuée de façon uniforme dans le sarcolemme, prot du cytosq. Pour le gène, il y a plus de 60 exons ; le transcrit est énorme (14 kb) L’équipe Kaplan (Chelly) s’est engagée dans un travaux d’amplification des transcrits… et programme de production d’ac monoclonaux… Frézal en conclusion note « les implications pratiques de ces travaux avec les problème de diagnostic des différentes formes rendent la collaboration entre cliniciens et biologistes indispensables. » (p. 9)

« F. Gros estime que la myopathie de D. devient le modèle en pathologie moléculaire… » (p. 9)

Amyotrophies spinales. Frézal étudie ces maladies ss l’angle de la carte génétique ; de ce pt de vue le projet franco-tunisien est en très bonne voie… il va de soi qu’un projet d’une telle ampleur doit amener à une collaboration avec d’autres laboratoires, ceux de JL Mandel et de J Dausset notamment pr envisager la constitution d’un panel de familles et une réflexion méthodologique…

Ouverture sur l’étranger, notamment l’Europe

Cardiomyop. ; dystrophie musc. oculo-pharyngée (Frézal souligne que c’est un exemple assez favorable pour une étude de liaison génétique, puisqu’au Canada, il y a un « effet fondateur » et que l’échantillon est dc homogène) ; Charcot-Marie ; myasthénies ; myops. Métabo ; myops. FSH ; myotonies

Approche par thèmes bio

Fardeau propose les axes à développer à l’avenir :

1) expression des gènes cdt pr les prot filamentaires au cous de la myogénèse ;

2) l’analyse des protéines et l’expression des gènes cdt pour ces prot, intervenant ds les intersections nerf-muscle ;

3) id pour le cytosq 

4) analyse de toutes les prot. Intervenant dans le métabolisme calcique ;

5) analyse des prot. de la chaîne resp et des gènes mitoch ou nucléaire… ;

6) analyse des peroxysomes ;

7) implication des processus d’immunité cellulaire des divers désordres patho musc. ;

8) méca des cellules satellites.

« Barataud rappelle le souhait de l’Assoc de soutenir et d’encourager l’automatisationdes labo qui doivent faire de façon répétitive des manipulations lourdes et longues. Ceci pourrait être préparé par une expertise des labos concernés (par le cabinet Bertin par ex). Il souhaite recueillir la position du Conseil dans ce domaine. » (p. 23)

Robert travauxahlen qui s’occupe bcp de l’analytique des prot, estime que les labos ont « des années de retard quant au renouvellement des équipements. On ne suit pas assez les développements méthodologiques qui peuvent conduire à une amélioration considérable du travail. Ceci est dû surtout à des problème financiers. Si l’AFM propose la possibilité de moderniser les labos, il y aura des demandes. » (p. 23)

L’infrastructure dt on parle est essentiellement un système informatique qui permet d’exploiter notamment quantitativement l’image que l’on obtient ap la pratique conventionnelle de l’électrophorèse bidim. « D’une manière générale, R. travauxahlen pense que l’essentiel est que les équipes s’attaquent à des sujets nouveaux, ou développent des méthodologies nouvelles pour aborder les problème. Svt pour ces éq., le problème est le manque de moyen de mise en //œuvre ou de reconversion… » (p23-24) (…)

« Pour répondre aux vœux du Président Barataud en matière technologique, il semble que le CS soit d’accord pr la création d’une cellule ad hoc concernant la cartographie bidim. » (p. 26)

Approche par thèmes cliniques

Chirurgie orthopédique ; Assist. Resp.

CONCLUSION Générale :

l’approche pluridisciplinaire est en train de porter ses fruits – recherches clinique, génétique, biochimique, physicochimie et dans une moindre mesure immuno progressent de pair et constituent un ensemble de grande qualité et de grande cohésion ; il reste cependant un énorme travail à faire – au niveau génétique, il n’y a que 8 maladies, sur les 40 répertoriées, pour lesquelles on connaît la localisation, par ex.

Il faut poursuivre notre « approche intégrée » et « éviter le risque de séparation entre le comité médical et le CS avec des biologistes fondamentalistes qui, certes, travaillent pour le long terme, mais ne seraient pas en phase avec les cliniciens. » (p. 31)

Il faut élargir les domaine d’étude immuno cellulaire, neurobiologie, pharmaco (on peut ouvrir des concours, organiser des collabo avec l’étranger, notamment la GB…)

Enfin améliorer l’arsenal techno, cet effort devrait ccerner : l’automatisation et informatisation du maximum de techniques ; la cartographie des protéines ; l’exploration fonctionnelle par les grands instruments de type RMN. (p. 32)

Conclusion de tout ceci, « un paradigme : agir par pluridisciplinarité » (p. 32)

Sur le plan organisationnel, le choix des groupes thématiques est un bon choix…, le dimensionnement européen – rencontre Barataud avec les responsables de la ‘Muscular Distrophy assoc.’, laisse « espérer que l’AFM jouera dans l’espace européen un rôle un peu plus moteur… »

F. Gros pense qu’il faudrait se tourner au coup par coup vers les éq. Europ. De qualité (et Israël, EU, Japon…)

…

6 juillet 1988

Examen des dossiers (…)

Appel d’offres concernant la modernisation des labos : les membres du bureau du CS se félicitent de cette décision de Barataud qui concerne automatisation et amélioration logistique (appareillage comme animalerie) « Cependant, ils considèrent qu’une telle démarche ne peut être effectuée sans en tenir au courant la Direction de l’INSERM et celle du CNRS au moins, notamment pr éviter que les labos bénéficiaires de l’aide de l’AFM ne soient pénalisés au niveau des moyens propres distribués par ses organismes. » (p. 3)

25 juillet 1988

réunion exceptionnelle du Bureau permanent du CS (coll. De France)`

Réunion décidée à l’initiative de Barataud qui souhaite avoir l’avis du Bureau du CS sur le projet de soutien par l’AFM, de la société Bertin, pr la mise au point d’automates pour la biologie moléculaire.

Avis favorable, aide de 3 MF (ht) dont 2 en 1988 et 1 en 1989

Quelques dossiers de demandes de subvention sont également examinés dont celui de Catherine Lemaire, clonage en séquençage du cDNA de la dystrophie musc. de Duchenne du poulet (Labo Chambon, Dir de recherche Mandel) – accordée

22 septembre 1988

Organisation de l’étude des réponses au second appel d’offre, répartition des rapports entre les membres du CS, calendrier des activités du CS

Manaranche assistera désormais M. Dupont (AFM) comme conseiller scientifique.

Egalement évoqué le projet Padberg relatif à des études de linkage dans la dystrophie musc fsh, en relation avec la Dutch Musc Dystrophy Assoc.

Barataud a sollicité de la direction de Pasteur une proposition de projet de recherche, F. Gros verra la direction…(p. 3)

11 octobre 1988

F. Gros insiste sur le besoin de démultiplier les moyens d’action du CS, qui « joue, avec les autorisations de programmes, le même rôle qu’une section du CNRS mais ne dispose que d’une seule journée pour étudier les dossiers de candidature. De plus, il doit plus que jamais, procéder à des évaluations scientifique rigoureuses pourr financer des projets de qualité et se mettre ainsi à l’abri des critiques des pouvoirs publics et de l’opinion. L’approche du 2^ième Téléthon soulève des questions importantes quant à la dynamique d’action des organismes de recherche. En vue de cet événement, il faut doncc élargir les contacts avec //l’INSERM, le CNRS, l’Inst. Pasteur, l’AP-HP » (p. 1-2)

Barataud propose la création d’un bureau permanent dont le rôle est d’effectuer le contrôle régulier des travaux de recherches financés par l’AFM…

Puis Barataud rend compte de sa réunion chez M. Gillibert (Secrétaire d’Etat aux Handicapés) : l’Etat veut s’ingérer dans les affaires de l’AFM, et proposerait par exemple que 50% des membres du CS soient désignés par lui…. Barataud « fait remarquer ensuite que l’argent du Téléthon est privé et qu’il ne devient public que lorsqu’il est versé aux organismes publics. Il ne tolèrera pas une intervention de l’Etat… une atteinte au droit associaitif reconnu par la Constitution… L’Etat ne doit aucunement intervenir dans les décisions du CS de l’AFM ; de même les organismes publiques tels que l’INSERM n’ont pas à examiner en parallèle les demandes parvenues à l’AFM. » (p. 2)

F. Gros propose « une réunion annuelle avec les directeurs des EPST pour leur montrer les axes d’intervention de l’AFM, leur demander leur avis et examiner /…/ leurs actions ; ceci afin de prendre les devants vis-à-vis du gouvernement et de prouver que l’AFM agit en accord avec les organismes publics» (P. 3)

Barataud propose d’élargir le champ d’action de l’AFM avec le soutien d’assoc pour la sclérose en plaques, la mucoviscidose… (p. 3)

Enfin « M. Barataud, dans le souci d’élargir le champ d’action de l’AFM, rappelle au Conseil qu’il lui faut écrire un projet d’élargissement des domaines d’intervention possibles » (p. 4)

Les subventions :

Aides aux études (30)

Recherche ( ?95 / 30 refusé, différé, à reformuler) dont

1) « contribution aux études génétiques familliales dans diverses myopaphies » / Boué Inserm, à reformuler ;

2) « création de souris mutantes par inactivation et modification de gènes impliqués ds la myogénèse… » / F. Jacob, Pasteur ;

3) « étude de la transcript des gènes de l’acétylcholinestérase (…) ds le muscle embryo. de lapin » / Vigneron, ENSA-INRa, différé ;

4) « génétique mlc des mutations du syst. Neuro-musc. chez la souris » / Fardeau, différé ;

5) « dystrophie de Steinert études familliales, évaluation des sondes, diagnostic » / Boue, INSERM ;

6 ) Et. Des myop. de D. et B. par les sondes intragéniques d’ADNc /C. Lévy, labo d’analyse méd., Refusé 

6) « Cartographie d’exclusion du génome concernant la localisation du gène de la myop. de type fsh » / Lucotte, différé ;

7) Clonage des gènes nucléaires des ss-u de l’ATPase mitoch. Et du fctionnement du produit de ces gènes par mutagénèse dirigée… » Vignais, CNRS ;

8) « Diagnostic des myop de D. et de B. par étude du polymorphisme de l’ADN et recherche de délétions génomiques. Optimisation de la techn. D’électrophorèse en champ pulsé pour la détection de vectrices en cas de délétions démontrées » / Germain ; Hop. Ed. Herriot, refusé (rapp. Kaplan) ;

9) « Recherche de polymorphisme détectable par PCR aux extrémités du gène de la dystrophine » / Mandel, labo Chambon ;

10) « hybridation in situ avec des sondes complémentaires à la séquence nucléotidique de la dystroph – Et. Chez la souris. » Marg. Buckingham, Pasteur…

Deux financements du CGM Slo : J. Lepault structure physique de fibres et composantes musc et V. Luzatti structure physique de la myéline…

19 octobre 1988

CR de la journée de Dourdan.

Frezal évoque ensuite la collaboration avec des groupes étrangers en matière d’amyotrophie spinale… Enfin, « Pr l’organisation de la recherche des gènes, encore inconnus, des maladies neuro musculaires, il conviendrait, après le retour de M. F. Gros, que MM. Mandel, Kaplan, Frezal, Cohen et Fardeau se réunissent sous la responsabilité de M. Frezal.

M. Cohen D. pourrait représenter l’AFM à la réunion de Manchester, Mme Fettu suivra la question. (…) Une réunion sur la cartographie du génome de la souris devra aussi être organisée sous la responsabilité De MM. Kaplan et Frézal et avec la participation notamment de MM. Guénet, F. Gros, de Mme Koenig J et/ou MM Avner et Babinet. » (p. 1)

19 décembre 1988

Devant l’abondance des demandes de subventions une modification du CS est envisagée, sur proposition de R. Manaranche, trois groupes de travail sont constitués ; ces groupes se réuniront préalablement au CS du 27 janvier et lui feront des propositions concernant les demandes qui lui sont soumises.

1) Génétique et Biologie Moléculaire : MM. Dreyfus, Frézal, Gros, Kaplan (coord.) Robert et Schapira.

2) Biologie et physiologie cell : MM. Andréjak, Demaille, Henderson, Leterrier, Simon, Tomé, travauxahlen, et Mme Schwartz (coord.)

3) Clinique et Médico-soc : M. Arthuis, Mme Barois, MM. Dubousset, Fardeau, Glorion bb(coord.) et Serratrice

128 demandes reçues à ce jour plus 28 aide aux études.

Barataud informe le bureau du projet adressé par Pasteur dans le domaine de la bio médicale, un projet plus détaillé doit être adressé par F. Rougeon.

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Carton année 1989 (CS et CA)

Rapport d’activité du service sc. pr l’année 1989 (27/04/90)

1) En 1989, 2 appels d’offres ont été lancés :

Le 1^er relatif aux maladies neuro musculaires lcé en octobre 88 a accordé 149 subventions (29 MF) et 89 aides aux études (7 MF)

Le 2^nd orienté vers la pthologie de la moelle épinière, lcé en avril 1989 a accordé 37 subventions et 7 audes aux ét. Pour un montant de 10 MF. Il a été instruit en coopération avec les associations ARS et ARSEP (sclérose en plaques) et l’IRME (Inst. De recherche sur la moelle épinière)

2) Les actions thématiques

3) Myasthénie (JF Bach), pr 89 20 labos, 2 810 000 F plus 5 aides aux ét. (492 000 F)

4) ASI : localisation du ou des gène(s) de ces maladies dans le labo de Necker entièrement équipé par l’AFM. Le CEPH a apporté dans le courant de cette année une importante contribution en fournissant des sondes. Début de l’année 90, localisation du gène en même temps que le groupe américain qui a publié ces résultats 15 jours avant (p.2)

5) Pharmaco

Labos auxquels ns avons apportés notre contribution lors de leur création ont continué en &ç89 à recevoir l’aide de l’assoc.

- Labo de génétique humaine de Necker (1,9 MF plus les aides aux ét.) loc. du gène de l’amyotrophie spinale type I et II.

- Banque du Cloître : nombre des lignées conservées est passé de 125 en 1988 à 185 en 1989. Nous assurons le fonctionnement de cet organisme (550 000 avec salaires de 2 techniciens)

- ERGAM (esp de recherche appliquée aux maladies neuro musculaires) : ce labo partie intégrante du CEPH a été financé pr 1,5 MF en 1989 « Cette structure est à l’origine d’une entreprise beaucoup plus importante qui sera réalisée en 1990 dans le cadre de notre engagement sur la génétique humaine, pris publiquement lors du Téléthon 1989. Au cours de cette année, le CEPH a surtout réalisé la mise au point avec l’entreprise Bertin d’un robot, le Mark II, qui effectue une part importante des analyses de l’ADN par Southern-blot. Ce robot a été expertisé par nos soins avec l’aide de spécialistes de Pasteur et de Strasbourg. Cette expertise a conclu à la qualité opérationnelle de cet appareil. Le CEPH a contribué, notamment par la fourniture de sondes, à la localisation du gène des ASI » (p. 4)

Projet en cours

Centre médico-sc de la Salpêtrière : « L’institut du muscle » (Fardeau)

Bât. Cassini (Cochin) avec la banque du Cloître ; par ailleurs plusieurs projets de banques ont été étudiés à Marseille, Montpellier et Nancy…

Réorganisation du CS : un directoire et 4> comm)

CS du 27 janvier 1989

Responsabilité du CS et du CA

Rapport sur l’évolution des aides aux études : 1983 (10) de l’ordre de la dizaine jusqu’en 1987 (20) et 1988 (69, pour cette année un peu moins du quart des sommes distribuées dans les 2 autorisations de progr., 25 F)

Les subventions accordées pour 1989 : préparation de banques de cDNA, de cell. ; épissage alternatif du musc. sq. (Brody, CGM) ; régulation de l’expression des gènes… 

BP du CS du 17 février 1989

F. Rougeon, ss-dir de Pasteur remet un rapport sur les « grands axes de Recherche en Génétique Hum et sur les Nouvelles approches pharmaco » une demande de subvention sera sollicitée par Pasteur ds le cadre de la collaboration envisagée avec cet organisme (p.2)

Les subventions accordées : 1) « Dévpt de nouveaux moyens de cartographie du génome hum. Recombinaison Homologue. Marqueur subtélométrique. » J. travauxeissenb, Unité de Recombinaison et d’expression Génétique P. Tiollais, Pasteur, 250000 F 

Subvention avec Hollande (3 en génétique, pharmaco, pulm)

Aides aux ét. « Catographie génétique des amyotrophies spinales » labo Frézal

BP du 30 mars 1989

Production de dystrophine et d’ac.

Ouverture sur l’étranger aussi par le biais d’organisation de réunions et de colloques.

CS du 28 avril 1989

Réorganisation des struct. Techn. Proposé par Barataud :

Comité d’évaluation
CS	Conseil Méd.	Conseil Psycho-Soc	Comm financière

Rappel du schéma de l’OMS

Lésion/Dom. Sc.

Déficit/Dom. Méd.

Incapacité/Dom. Réadaptation

Handicap/Dom. Insertion soc

Les deux derniers font l’objet actuellement des plus gros investissements (p. 2)

Barataud expose ensuite les prévisions d’utilisation des fonds du prochain Téléthon : 1) 70 MF continuité, 2) Pari sur la découverte de gène responsable de 5 à 10 maladies dans les 5 ans, 100 MF : 70 pour la préparation (collecte, recherche fdtale…) 30 pour « l’après-gène » ; 3) Handicap International 10 MF.

Schapira et Gros « font remarquer que l’AFM est une des rares associations qui se préoccupent de l’étude des maladies et de ses conséquences, depuis la recherche fondamentale jusqu’au lit du malade. » (p. 2)

Bach fait le point sur la myasthénie puis Andréjak celui sur la Pharmaco.

R. Manaranche fait le point sur les grands projets en cours :

6) Le CEPH ds l’institut Génétique à St Louis. L’ERGAM 132 m2 de locaux et une participation de 10% aux surfaces communes (amphi). 1 ingénieur, 1 techn, 1/2 Secrétaire et 1/2 informaticien rémunérés par l’AFM. « Afin de rentabiliser les investissements déjà opérés, il faut d’urgence fournir des familles de malades et du sang. A ce sujet, M. Barataud doit rencontrer prochainement le pr. J. Dausset. » (p. 5) // et dans le résumé du CS joint en annexe on peut aussi lire p. 2 que le 17 avril l’ERGAM a été inauguré par le Pdt de la République. L’AFM par ailleurs a financé la réalisation d’un prototype de robot qui assurera l’automatisation d’une grande partie des manips de génétique mlc. Pour cette seule réalisation, l’AFM a engagé 3 MF : ce prototype réalisé dans le cadre du programme Eurêka, a retenu l’attention de Monsieur Mitterrand aux cours de sa visite des locaux. » (p. 2)

7) La Salpêt.

8) Cochin (incendie du labo de Kaplan ; insuffisance des surf pr le projet Cassini ; ctre de prélèvements et banque de cellules envisagés ds la même structure.)

Barataud suggère l’organisation d’une table ronde en génétique moléculaire de façon à obtenir un réseau coordonné. (p. 5)

Exposé de Duverdier, commissaire aux Comptes

Téléthon 1987, 194,5 MF moins charges, solde 173,3 MF

1988, 184,3 162,4 MF

Répartition des crédits secteur sc :

	Budget MF	Dépenses MF
appels d’offres 88/1 appels d’offres 88/2 Amén. Necker Amén. CEPH Fctionnt CEPH Myasthénie Europe Pg Franco-Tunisien Bertin Autres Total	18,2 21,8 3 4 1,5 2,8 0,1 0,5 51,9	19,3 8,6 3 4 1,5 2,8 0,1 0,4 1,1 1,5 42,3

Différence de 10 MF « conduit à une réflexion sur la capacité des labos français travaillant dans notre domaine à absorber un tel volume de crédits. » (p. 7)

Liste des subventions accordées

Joints aussi le projet de centre de conservation et de prélèvement de l’AFM (soumis par G. Butler-Browne) pr mettre à disposition des échantillons de muscles sains et pathologiques provenant des Services de chirurgie ; le CR de la réunion sur la myasthénie du 21 mars ; documentation sur le transfert de myoblastes : une thérapie expérimentale pour les maladies musc (MDA)

Une lettre en-tête AFM : « Pourr mieux combattre les Maladies Neuromusculaires, l4AFM participe à l’inventaire du Génome Humain ». On peut y lire que l’AFM « a signé un accord de participation aux recherches sur le génome humain entreprise dès 1984 par le professeur Jean Dausset. Une meilleurs connaissances des dizaines de milliers de gènes répartis sur les 23 paires de chromosomes favorisera en effet l’identification des gènes responsables des maladies héréditaires. »Le soutien de l’AFM concerne l’espace de recherche, l’ERGAM, et s’inscrit dans un vaste programme de recherche qui « implique en particulier de collecter le sang des familles de malades « informatives », d’immortaliser leurs cellules sanguines, de produire et de diffuser l’ADN auprès des labos de recherche. Le CEPH, d’autre part, met gratuitement à la disposition de la communauté scientifique un ensemble de sondes génétiques qui permettront de localiser le gène de n’importe quelle maladie neuromusc. » (p.1) « Face à de tels enjeux, automatiser les travaux de recherche devenait impératif. C’est pourquoi l’AFM s’est engagée, aux côtés du Ministère de la Recherche, pr la mise au point d’automates destinés à accélérer l’extraction et les procédures d’analyse de l’ADN. Conçu et réalisé par Bertin et Cie en collaboration avec Amersham Internat., l’automate qui vient d’être installé au CEPH est la première grande réalisation du projet EUREKA baptisé LABIMAP 2001 » (p. 2) gain de temps pr les qques 4000 maladies. Enfin un second prototype est prévu avant la fin 1989.

L’engagement financier de l’AFM est de 7 MF, 4MF pr le programme du CEPH (auxquels il faut 1,5 MF pdt 3 ans, pr le fctionnement) et 3 MF pr le programme d’automatisation.

Conclusion de la lettre « La participation de l’AFM à cette vaste entreprise de décryptage du génome humain et à l’automatisation des procédés de recherche témoigne de la volonté de l’Association de soutenir la Recherche scientifique au-delà des seules maladies neuro musculaires » (p. 2) Paris le 17 avril 1989 .

Info cplémentaire Marie-Claude Fusco-Vigne, Sylvie Forest

CR des travaux faisant suite à l’attribution d’une subvention de l’AFM :

- Bellis Michel (1301), 50000 F (88) et 50 000 (89) Diagnostic direct de la Myop. de D. Intérêt de l’utilisation des cDNS et de l’électrophorèse en champ pulsé.

- JC Kaplan (1303) 260 000 F (83-85) Diagnostic pré et post natal de la myop de D. et de B. par l’étude du DNA ; 160 000 (1987) Anat mlc normale et patho du gène DMD ; 180 000 F (1988) Pathologie musc. fdtale et appliquée du gène des myop. de D. et de B.

- JL Mandel (1316) 200 000 en 87, id en 88, Gtique mlc du gène de la maladie de D. (autre subvention 250 et 300 000 en 1989 et 90)

- J. travaux Weissenbach (1313) 250 000 en 1988 pr la cartographie des maladies génétiques dans la partie terminale du bras court du chromosome X ; autre subvention en 1989, 250 000 F.

17 Mai 1989

Joint Réunion du 4 avril concernant l’appel d’offre « Pathologie de la moelle épinière » AFM, ARS, ARSEP, IRME

BP, 20 juin 1989

M. Frézal expose au bureau les résultats de ses contacts lors du « 10^ième Séminaire sur la carte génétique hum » à New York, avec différents chercheurs étrangers travaillant sur les amyotrop. spinales. Manaranche annonce la décision de l’AFM de consacrer 1 MF à des projets sur la Mucoviscidose (P. 2)

Liste des subventions proposées par le BP du CS : Bob travauxilliamson et Susan Chamberlain (Londres) approches de génétique mlc « to determine the basic defect causing dominant cerebellar Ataxia) ; J. travauxeissenbach Développement d’un procédé général de cartographie des maladies génétiques hum.

20 septembre 1989

Projet de colloque franco-anglais dans les domaines des greffes de myoblastes, et de thérapie génique… contrat franco-tunisien (Ben Hamida)…

Affaire diverse p. 4 : « Problème du CEPH : Monsieur Barataud souhaite que l’aide que ns avons apportés au CEPH pr son installation et pr le fctionnement de l’ERGAM soit suivie de près. Deux experts, désignés par l’AFM, expertiseront au cours du mois d’octobre l’automate réalisé par Bertin. Un programme précis devra être établi quant à la participation du CEPH à la recherche génétique sur les maladies neuro musculaires » M. Manaranche suivra ce problème…

Téléthon Barataud fait une communication. A ce sujet « La continuité de notre action sur les maladies neuro musculaires étant d’abord assurée, nous consacrerons le complément des recettes du Téléthon à des actions tendant à impulser en France la recherche en génétique humaine » (p. 4)

Propositions du CS de subventions :

Analyse et localisation de gènes associés aux maladies héréditaires liées au grand bras du chromosome H / Labo B. Jordan (90 000, accepté)

17 novembre 1989

Propositions du BP de subventions : Georges Carle, Labo Cuzin (INSERM) Construction et exploitation d’une banque d’ADN génomique de souris dans des chromosomes artificiels de levure, étude De l’organisation physique du génome murin ; (et CGM, reproduire in vitro un épissage…)

Thèmes des programme de recherche subventionnés en 1989

(VLM, n°31, mars-avril 1989)

Eco de la santé socio psycho (997 800 F) ; cœur et fct cardiaque (339 000 F) ; myop métaboliques (Munnich, Solignac) (2 732 000 F) + aides aux études ; Génétique moléculaire (7 076 000 F) + aides ; Myasthénie, intéraction nerf-musc et régénération musc (3 710 500 F)  + aides ; Biochimie des protéines (3 286 239 F) + aides ; Pharmaco, modèles exp et applications hum (A 013 000 F) + aides ; RMN et hyperthermie maligne (556 800) ; Thèmes cliniques (2 552 500 F) (J Lejeune…) + aides ; Subventions accordées lors des ao 88 et réparties sur 88 et 89 (pr 89 slt, 2 581 000 F) (Bellis)

Génétique moléculaire :

Avner, Pasteur, polymorphisme murin ; Jacques Bonnet, IBCN CNRS, préparation de banques de cDNA nerf sciatique de souris ; Joëlle Boue, INSERM, banques de cell destinées aux études familliales dans diverses myop. ; E. Brody, CGM, épissage alternatif… ; Jamel Chelly, Kaplan, et. De l’expression du gène DMD ; Mireille Claustres INSERM, Myop. de D. ét. De délétions et intérêt de l’utilisation du cDNA et de l’électrophorèse en champ pulsé. ; P. Dreyfus et F. Rieger, INSERM (Fardeau) banque d’ADNc diff. Musc. ; Marc Jeanpierre INSERM Kahn, Nouvelle méth. D’analyse génotypique du locus DMD à des fins thérapeut. ; Monique Lazar Coll. de France (F. Gros) ; travauxeissenbach Pasteur, développement de nouveaux moyens de cartographie du génome humain…

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PV des réunions du Bureau du CA

24 mars 1989

Acquisition de nouveaux locaux à Evry, mis en vente par la soc. Logabax (4000 F/m2 ; 8600 m2) discussion, regroupement des efforts, on peut lire aussi « elle serait susceptible de créer un effet campus. Elle aurait pour effet de créer « une masse critique » suffisante pr faire basculer les mentalités et imposer des avancées ds la prise en charge des handicaps en général. » (p. 2)

1^er Avril 1989

Barataud et Peirano présente le projet d’acquisition des locaux de Logabax (projet qui a fait l’objet du PV du bureau du 31 mars) Opportunité exceptionnelle ce qui a fait que Barataud a convoqué d’urgence le bureau du CA…

Barataud souligne aussi « les grdes possibilités de ces locaux pour mener à bien un enseignement rationnel dans le domaine médico-social quasi inexistant en France. » (p. 3)

L’acquisition des locaux permettrait la création de plusieurs unités : 1) aides techn et insertion… 2) un service de prêt et de dépannage… 3) une unité de recherche et de technologie qui permettra de travailler sur l’amélioration dans le domaine matériel et aides techn, ergonomie… 4) unité multi ressources, évaluation des ateliers expérimentaux, assistance psychosociale…

Le CA vote option immédiate à prendre sur les locaux…

Additif à la réunion : résultats du vote, 11 administrateurs pour l’acquisition, 3 contre, 3 ne se sont pas prononcés. Le projet sera donc soumis à l’approbation de la prochaine AG extraordinaire du 1^er juin.

Réunion du bureau, 20 avril 1989

Téléthon, passer en revue problème de saturation des lignes téléphoniques-pertes estimées, et dons perçus / promesses (88 ET 89 % sur les deux Téléthons) sommes moyennes par don, don /hab et par région… (étude de Birambeau)

Barataud souligne que le Téléthon 89 sera orienté vers la génétique mlc…

Bureau, 19 mai 1989

Pg des prochaines r. AG ordinaire du 17 juin avec une intervention de D. Cohen

Joint Autorisation pr provisions d’ét. :

Médico-social 43, 2%

Médical 24,5 %

Scientif. 32,3 %

Bureau, 29 mai 1989

Discussion sur les aides techniques Barataud fait état de la prochaine candidature au poste d’Administrateur de M. Molinié.

Domaine scientifique : Banque du cloître, financement de la « fdation de l’avenir », contrat avec Sanofi…

CA, 3 juin 1989

Barataud fait part des insinuations tendancieuses qui circulent et visent le Prdt, le CA et son fctionnement à la veille de l’AG… (p. 2)

Discussion Téléthon et dom. Sc :

Le CEPH annonce de la création de l’ergam et du crédit de 3 MF accordé à Bertin…

Stratégie générale de l’AFM

Locaux Logabax, coût ramené à 30 MF

Renouvellement du CA, cdidature nouvelle, E. Molinié…

AG ordinaire 17 juin 1989

Ordre du jour : la recherche sc (avec la participation des prof. Gros, Cohen S. Gilgenkranz et Fardeau, et des Dc Cornu, Chenard et Carlier) ; les rapports moral et d’activité, financier, et renouvellement du CA (Molinié élu au CA)

R. du CA du 17 (suite à l’AG)

Molinié trésorier adjoint

Bureau 20 juillet 1989

(Aide aux assoc…)

9 août ; 7 septembre 1989

(confirmation des options prises pr le Téléthon 89, options ctrées sur la recherche à grde vitesse en génétique mlc…, p. 3 et Barataud informe le bureau sous réserve de confirmation, les automates réalisés par Bertin en liaison avec le CEPH sont opérationnels et livrables, p. 5) ;

5 octobre 1989

Présentation du projet Sygedrem – projet informatique, syst. de gestion des données de données pour la recherche méd.

CA, 7 octobre 1989

Les struct. De l’assoc ; MDA et ENMC…

Barataud rappelle les objectifs du prochain Téléthon et « souligne l’importance de la recherche génétique. Un courant se développe et une lame de fond va inonder la recherche et la médecine. Il est regrettable que les maladies génétiques ne soient pas prises en compte au ministère de la Santé (aucun budget prévu à cet effet) alors qu’aux USA la recherche sur les maladies génétiques voit son budget décupler (100 millions de dollars au lieu de 10 millions prcdt) » (p. 5)

Il existe 4 000 maladies génétiques dans le monde… « Il est donc capital de lire le génome. Pour ce faire il faut équiper des laboratoires et mettre en place des automates, tels qu’il en existe au CEPH grâce au concours de l’AFM. C’est à ce prix que la recherche sur l’origine des maladies génétiques trouvera un aboutissement rapide. » (p. 6) Barataud présente ensuite un schéma d’action qui partant de l’homme malade retourne à celui-ci aux fins de guérison.

L’homme malade / la médecine, les soins cliniques -> les sciences trad, la biochimie /l’équipement de laboratoires en haute technologie, la robotisation des procédures / La lecture du génome, la recherche du gène malade / le balisage du génome -> la localisation du génome ; (le dépistage à la charge de l’Etat) ; l’identification du génome et la définition de son rôle / L’après gène : la pharmacologie, la thérapie génique, la bio cellulaire / La médecine, les soins cliniques / L’homme malade. (p. 6)

Projet Pasteur Manaranche fait le point sur un grand projet à mettre en œuvre à Pasteur, il s’agit de développer la recherche scientifique sur une vaste échelle ds des secteurs privilégiés et de donner plus de poids à Pasteur comparablement à ce qui est fait dans le secteur de la recherche pour l’INSERM ou le CNRS. Une commission a été constituée (Fardeau Kaplan Dreyfus Manaranche Demaille) et doit rencontrer le 13 novembre les prof. Rougeon, Changeux, Louvard et Dujon (Pasteur)…(p. 9)

Bureau 2 novembre 1989

Recherche sc. Rappel des décisions de financement (prises par le CA ou par son bureau) non incluses dans les pv de réunion : pv de la r. du bureau permanent du CS, 27 avril 88, décision des financements de programmes y compris le programme « Génome »

Bureau 16 novembre 1989

CA 16 décembre 1989

Politique gale de l’AFM en matière sc. Les 40 maladies neuro musculaires dt l’AFM à la charge s’inscrivent ds le cadre des maladies génétiques.

Discussion…

Bureau 22 décembre 1989

CA 22 décembre 1989

On peut lire que Barataud demande de programmerammer pour le Téléthon 1989 au profit de la génétique…  « l’objectif est de créer les conditions et de mettre les moyen nécessaires à un développement de la génétique fra ss plusieurs de ces aspects. M. B précise que si ce projet n’est pas secret il revêt néanmoins un caractère cfidentiel.

Rappel histo de l’AFM :

1958 Assoc. Fra contre la myop. ; reconnue d’utilité publ. En 1976 ; création du CS en 1981 ; Barataud élu prsdt en 1982 (remplace mme. de Kepper) ; l’Union des Myopathies de France (autre assoc créée en 1968 par Defert sous l’appellation Amyrep, reconnue d’utilité publ en 1981 et qui eut successivement comme pdt R. Dumont, Mlle C. Edrer ; M. Barataud se dissout au profit de l’AFM le 26 avril 1983 ; l’AFM change d’appellation Assoc des Myop. de France (26 avril 1983) ; 1986 Pignolet élu pdt de l’AMF, et Gros pdt du CS ; 1987 l’AMF devient l’assoc française ctre les myopathies (arrêté du 23 octobre). Barataud est élu pdt de l’AFM en 1987, réalisation du 1er Téléthon ; 1989 acquisition d’un immeuble à Evry-Bras.

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Carton année 1990 : Cons. Scientifique & Cons d’Administration

Directoire du CS 15 mars 1990

1^ère session 4 commissions qui n’ont pas de budget propre, à charge du directoire d’équilibrer les dépenses de chacune. Les priorités assoc. sont définies par le CA. En 1990 l’accent devra être mis sur la génétique.

3 pdt de comm st proposés K. Schwartz (Bio) A. Barois (Clinique) et Mandel (Génétique) (p. 2) Les actions de l’AFM en matière de génétique st à définir rpdt ; le Directoire se réunira à ce propos le 28 mars. (p. 2)

Règlt du CS (v. Callon) réunion du directoire 4 fois par an ; les comm tous les 2 mois. Liste des membres…

CS directoire du 28 mars 1990

« JC Kaplan demande si l’éventail des « maladies génétiques » ne risque pas de drainer des demandes vraiment très éloignées des préoccupations de l’association. Barataud rappelle que des sujets très lointains (Travaux sur la Torpille) ont apporté beaucoup à la compréhension des maladies neuro musculaires » (p. 1 !)

Projet génétique (p.2)

Le projet est défini en 3 grandes phases : localisation du gène (1990), identification (1991), après-gène...

La 1^ère étape nécessite la collecte de sang, la création de banques...

Les réactions du CS :

Sur la collecte et la création de banques :

A. Barois (dir et comm clinique) : problème de la fiabilité du diagnostic. M. Fardeau (dir) : problème de la variabilité de l'expression des MNM et de l’hétérogénéité des malades dans la perspective d’une étude génétique

J-L Mandel (comm génét): la perfection n'est pas nécessaire si on ne dépasse pas 10% d'erreur, on peut pratiquer une étude génétique ; Jean-Jacques Rosa (dir) : tous les gènes seront trouvés tôt ou tard, ce qui comptent c'est le « post-gène ».

Barataud : "il faut asseoir les opérations sur une base solide, on ne peut pas faire tout en même temps"

Sur la localisation : 2 plans, par la microcytogénétique l’AFM cherche des équipes capables de faire des pré-localisations ; par la production de sondes polymorphes : Barataud « fait part au dir. de la décision de l’AFM de prendre part à cette étape de la localisation des gènes grâce aux machines mises au point par Bertin et expérimentées au CEPH, et qui s’avèrent très compétitives. Cette production de sondes serait un « service » de l’AFM et les sondes seraient mises à la disposition de la communauté sc. » (p. 2)

Mandel le projet est réalisable, mais il faut un bon contrôle scientifique (p.2) Barataud répond "le projet se fera en collaboration scientifique avec le CEPH et sous la responsabilité de J. travauxeissenbach" (p. 3)

F. Gros : l'après-gène n'est pas inclus dans le projet ; difficile de dissocier les différentes phases décrites précédemment, l'AFM prend des risques car il n'est pas certain que l'on puisse localiser x gènes ; Fardeau approuve F. Gros, il convient avant tout d’éviter toute « dérive » possibles de tels services communs en veillant à ce que la production de sondes reste bien à la disposition de la collectivité. Barataud le projet est programmé sur 3 ans avec bilan intermédiaire afin de permettre une réversibilité en cas de dérive ou d’échec.

Fardeau : Il faut respecter un équilibre entre ce projet et les autres projets de l'association ; Gros d’accord et pense qu’il faut dès à présent organiser l’autre versant (immuno etc…) car le gène n’est pas tout. J-F Bach appuie en prenant l'exemple des maladies polygéniques pour lesquelles si on possède de bons modèles expérimentaux, l'immunologie peut être privilégiée.

Leterrier sur les risques financiers ; Barataud répond que le projet peut provoquer une mise en déséquilibre de l’assoc.

Barataud avance également une liste de huit scientifiques qui ont accepté de se lancer dans le projet, pour le CEPH, travauxeissenbach, Cohen, D. Bellani, M. Lathrop, Mlle Rodriguez Tomé, M. Schmidt, et Masset ; et pour l’AFM Barataud, C. Hamon, G. Peirano, R. Manaranche.

Barataud souhaite que "trois personnes du directoire tenues à une discrétion absolue suivent l'évolution du projet. Ces personnes sont J-C Kaplan, F. Leterrier et J-L Mandel. J. Rosa suivra le projet sur le plan technologique, A. Barois, M. Fardeau et D. Hillaire le suivront sur le plan de la collecte du sang" (p. 3)

Le projet Pasteur est ensuite évoqué.

3 demandes approuvées par le CS le 28 mars et le CA du 10 mai :

travauxeissenbach, installation de l’unité du génome humain : cartographie physique et génétique de la partie terminale du bras court du chromosome X humain. Procédé général de cartographie rapide des maladies génétique chez l’homme.

Danos/Heard, mise en place d’un labo de transgénèse somatique à l’aide de vecteurs rétroviraux

Avner, mise en place d’une unité de recherche consacrée à l’analyse des modèles an. de maladies polyg. Et à l’étude du chromosome X.

Comm. Génétique, 6 avril 1990

1^ère réunion, composition de la com.

D. Cohen, J. Feingold (Inserm), M. Goossens (Inserm), JL. Guenet (Pasteur), B. Jordan (Univ. Aix-Marseille), Claudine Junien (Inserm) JC. Kaplan (Cochin), JL. Mandel (Inserm), A. Munnich (Hôp. Enf mal.), J. travauxeissenbach (Pasteur) ( ! ! pas de cnrs)

Plan d’action en matière de recherche sur les maladies génétiques, Barataud déplore la pauvreté de la recherche ds le domaine et le maque de stratégie d’ensemble, propose une campagne basée sur 2 pts : équipt rationnel des labos et formation des hommes…

Feingold et Munnich soulignent les graves lacunes ds l’enseignement de la génétique en médecine…C. Junien rappelle que la génétique n’est pas une « spécialité » médicale reconnue par l’AP. (p. 3)

Barataud détaille le projet  « Généthon » (p. 3) : programme court de 18 mois à 2 ans ; fabrication de sondes polymorphes en grande quantité, approche carte phys., utilisation croissante des robots.

Munnich intervient pour dire qu’il imagine mal un projet de CP séparé de la clinique ; Mandel est d’accord, mais il souligne que le projet a pour but le développement d’outils (sondes) à partir de familles normales. Il s’agit d’un service de localisation génétique mis au service des labos, les chercheurs restant maître de leur recherche. (p.4)

Munnich craint qu’un tel projet est un effet défavorable sur la motivation des jeunes chercheurs, Feingold pense que ds 5 ans tpites les maladies dont le nombre de malades est assez important seront identifiées, qu’il sera nécessaire d’établir des collabo internationales pour venir à bout de ces maladies…(p. 4)

Appel d’offre examiné en comm. 6, 9, 25 avril et aides aux ét. (15 et 10 /comm bio aussi) Dt une Mlle Hazan (labo travauxeissenbach Pasteur) sur la mise au point d’une méthode de cartographie génétique utilisant des séquences de type microsatellites amplifiées par PCR et détectées par procédés « multiplex » ; Mephu Nguifo (J. Quinqueton, Crim, centre de rech en informatique, Montpellier) sur l’exploitation d’outils d’apprentissage pr l’ét. du polymorphisme génétique ; Mohammad Ali (F Galibert, CNRS) développement et test de la méthode « Multiplex » d’analyse de séquences d’ADN

Banques. Discussion sur l’organisation, le rôle… Un rapport de Manaranche doit être fait.

Comm. Biologie, 9 avril 1990

(Actions thématiques : Dystrophine, Motoneurone, appels d’offres) 

CS 14 mai 1990

(demandes en instances… joint aussi une proposition de programme de recherche concernant les amyotrophies spinales)

Directoire, 15 mai 1990

En ce qui concerne la génétique. Appel d’offre génétique : Barataud annonce que le secret concernant le projet Généthon sera levé dès le démarrage du projet, i.e. en septembre.

Tour à tour les membres du Dir. donnent leur avis sur l’opportunité d’un appel d’offre génétique. Tous insistent sur le fait que le projet d’ appel d’offre fait son chemin dans les esprits et qu’il convient de ne pas décevoir le monde scientifique. Surtout s’il n’y a pas d’ appel d’offre, il faut expliquer largement ce qu’est le projet « Généthon ». Leterrier fait remarquer que Généthon n’est pas un projet mais un outil pour la recherche ; Rosa voudrait que l’AFM plutôt que de lancer un appel d’offre fasse une action novatrice comme aider à l’installation de jeunes équipes… Fardeau serait favorable à un appel d’offre très ciblé, sélectif, articulé autour de l’opération Généthon.

Barataud souhaiterais publier une déclaration d’intention plutôt qu’un appel d’offre en vue d’établir une stratégie en génétique pr 91. (p.3)

Examen du dossier de J-F Bach ; la discussion du financement se fera entre Barataud, D. Cohen et Bach (p.3) et de celui de Mandel, une état informatique a été réalisée par la soc. Sligos et doit être expertisée par M. Lathrop (p.4)

Appels d’offres : 90 subventions examinées au CS du 22 janvier et à imputer sur l’ appel d’offre génétique total 1 850 000 F. (14 ddes) et 786 652 F aides aux études (10, dt 3 en attentes)

Comm. Génétique, 29 mai 1990

Problème des banques : un débat s’engage sur les types de maladies à privilégier, les types de prélèvements à conserver et dans quelles conditions et l’installation de ces banques.

Kaplan fait part de l’expérience de la banque du cloître. 500 maladies génétiques nm ou autres…

Demande de subventions : Aubourg, une évaluation de D. Cohen doit être faite sur place ; Auffray expose son projet, l’AFM ne subventionnera ce dossier en 91 que si les autres organismes contactés soutiennent le projet, cpdt un versement initial de 500 000 F pourra être effectué pr en assurer le démarrage. (p. 3)

Opération Généthon : D. Cohen expose le but et la structure d’une Nouvelle organisation en cours de réalisation dt le titre est Généthon (p. 3)

« Généthon qui sera une assoc à but non lucratif régie par la loi 1901 aura pour but de mettre à la disposition de la communauté// sc. les moyens propres à accélérer la lutte ctre les maladies génétiques. Cette structure utilisera largement les robots de type Mark II mis au pt par la soc. Bertin avec l’aide financière de l’AFM et le ccours sc. du CEPH

Généthon comporte 4 projets solidaires :

« carte physique » dont le responsable est D. Cohen qui bénéficiera de la banque YAC construite par le CEPH

« sondes », sous la responsabilité de J. travauxeissenbach, qui vise à réaliser un grand nombre de sondes très polymorphes obtenues à partir des microsatellites (CA)n

« localisation », qui a pour but, grâce notamment aux sondes élaborées par le projet précédent, de localiser dans les délais les plus brefs un maximum de maladies héréditaires.

« banque », qui permettra la collecte et la mise en lignée d’échantillons de sang provenant de malades atteints des maladies héréditaires sélectionnées.

L’ensemble de ces projets sera réalisé ds les locaux d’Evry où les travaux d’aménagement auront lieu au cours de l’été de manière à ce que l’opération puisse démarrer en septembre. Des stages de formation accélérée auront lieu en juillet-août » (p. 3-4)

Les membres de la commission interviennent. Gros s’inquiète de l’info de l’INSERM sur ce projet et souhaite qu’un document écrit soit rapidement mis à la disposition des membres de la comm. restreinte. Une info devra être donnée aux membres du Dir. et ce grand projet ne doit pas arrêter le financement des divers travaux en bio.

Barataud expose différents éléments d’info complémentaire et propose un examen de la situation fin septembre et fin décembre. L’engagement de l’AFM dans ce programme génétique ne doit pas excéder 3 ans. Des précisions chiffrées seront apportées à la réunion de la commission restreinte du 30 mai au CEPH (p.4)

Liste des propositions de la commission soumise au CA du 31 mai :

Aubourg, adrénoleucodystrophie liée à l’X isolement du gène…

Auffray, programme Gène-express : analyse du répertoire des séquences codantes du génome humain par le séquençage systématique de clones de cDNA. Dmder 1 500 000, pr 90 500 000 et reste soumis à cdition ( ?)

Munnich contribution à la cartographie génétique et physique des anomalies du développement neuromusculaire et morphophologique de l’enfant

Aides aux études. Avner pr le recrutement de 4 étudiants à temps partiel pour établir une banque de YAC…

Dir 28 juin 1990

Problème posé par l’examen thérapeutique mené par le groupe respiration… (subventions)

Bureau du CS, mercredi 11 juillet 1990

Ordre du jour la spectroscopie par RM ; acquisition d’un spectroscope 3T (Orsay, 10 MF)

Comm génétique, 13 septembre 1990

1) Audition de Jacques Mallet (génétique des maladies mentales – génétique mlc de la maladie maniacodépressive, de la schizophrénie et de certaines formes d’épilepsie) CNRS veut s’installer à la Pitié. L’audition amène à discuter de l’utilisation de Généthon. Barataud souhaite que l’opération démarre et fasse ses preuves avant de mettre les installations à la disposition de la communauté scientifique (pas avant janvier) ; l’accès sera réservé aux équipes françaises gratuitement, et des équipes européennes pourraient aussi avoir accès plus tard et à prix coûtant.

2 ) Appel d’offre génétique

L’enveloppe prévue passe de 9 à 15 MF après intervention de Jordan (crainte d’éliminer les dossiers intéressants ou faire du saupoudrage)

Pr Barataud il convient avt toutes choses de s’enquérir auprès du CNRS et de l’INSERM de leurs projets en matière de banques d’ADN…

3) Infos « Généthon » (p.3)

Peirano annonce que seront opérationnelles le 24 septembre la partie Banque ; le 1^er octobre les parties « carte phys » et « localisation » ; le 10 octobre les parties « Sondes » et « carte génétique »

D. Cohen donne des infos : la banque sera en quelqque sorte un analogue du CEPH, où le personnel adéquat sera d’ailleurs formé (4 mois) ; la localisation concernera prioritairement la myop. des ceintures (travaux déjà entamés au CEPH) ; les sondes, actuellement 250 st en cours de contrôle au CEPH. J. Beckman (CEPH) fait actuellemnt un travail biblio de recensement de toutes les sondes existantes ; enfin, un module technologique pour fingerprints est en cours de mise au point.

J travauxeissenbach rend cpte. ensuite de l’état d’avancement de la partie carte génétique : 5 pers. travaillent actuellement à l’analyse des microsatellites. Il signale quelques difficultés : la fabrication de sondes froides se heurte à plusieurs problème de sensibilité et de bruit de fond ; la méthode de séquençage de Church ne peut être utilisée en ce moment cpte. tenu du trop petit nombre de personnes sur le projet et le passage à la vitesse supérieure nécessite la formation de personnel ; problème enfin de qualité des membranes (rouleaux non homogènes).

Comm. Bio., 25 septembre 1990

Barataud présente le projet Généthon qu’il qualifie d’ « ère industrielle en biologie » (p.1) « Il rend hommage au MRT qui a subventionné dans le cadre de « Labimat » les études Sur l’automatisation de la génétique française sans lesquelles le projet Généthon n’aurait pu voir le jour » (p. 1)

Quelques infos sur Généthon : Sera doté d’un CS, provisionné pr 120 MF pour 3 ans, une parfaite adéquation de Généthon par rapport aux autres labos est garantie.

Schwartz (I. P.) approuve cette ouverture vers la « Médecine génétique » et B. travauxahlen confirme que depuis quelques années l’accent est mis sur le « génome humain » que ce n’est pas un hasard si cette année voit la localisation de nombreux gènes et que c’est le moment de « foncer » (p.1)

Barataud aborde ensuite 3 pts : le projet « génome murin » (Avner) ; Microscope à effet tunnel (Barataud a été très intéressé par cette nouvelle techno au cours d’une visite à Luminy chez A. Humbert. Il souhaite vivement en aidant au financement de tels équipements infléchir les recherches des physiciens vers la dystrophine…) ; Sygedrem

Action Dystrophine (Bioch, Ac, thérapeutique cell, modèle an. génétique fondamentale…) Barataud fait observer qu’il considère cette action comme un sujet majeur auquel seront donnés tous les moyens financiers nécessaires…

L’AFM va lancer un AP « Maladies génétiques hum » (15 MF)

Dir, 2 octobre 1990

1) Généthon

Barataud expose la finalité du projet, « le parcours menant à l’identification des gènes resp. de ces maladies est très lg et le projet Généthon a pour but essentiel, en permettant de raccourcir ce parcours, d’atteindre plus vite le stade de la thérapie génique. Généthon fournira des moyens adaptés à une recherche moderne. Il n’y aura en aucun cas confiscation par l’AFM du matériel gtique. » (p. 1)

Rappel des opérations : collecte de sg (banque centrale à Evry et les banques déjà existantes y seront reliées (Kaplan, Mallet) et d’autres pourront être équipées (Mattéi, Gilgenkrantz)) ; localisation (grâce aux automates la production des Blots sera multipliée par 100 et le coût réduit de 2/3) ; Sondes ; Carte phys du génome.

Réactions :

F. Gros, après avoir salué le représentant du MRT, J. Hanoune, pose les questions suivantes : Qui va scientifiquement animer le centre ? Y aura-t-il un CS ? Quelle est la liaison avec le programme européen Génome humain ? Quels seront les coûts de Généthon et il y aura-t-il une répercussion sur les autres programmes ? (p.1) Barataud répond (p.2) que Généthon association à but non lucratif, mais à capacité commerciale va être pourvue de statuts, d’un CA et d’un CS. J. Feingold sera consulté sur le choix des maladies à traiter. Il est tout à fait souhaitable qu’il n’y ait pas redondance avec le programme national génome humain. Le travail sera fait en relation avec le MRT. Le financement est prévu pour 3 ans en ce qui concerne les salaires et année après année par le programme lui-même. Généthon sera autonome par rapport à l’AFM et les autres programmes trad. seront maintenus (p. 2)

Fardeau soulève le problème de coopération Internationale au niveau du travail des équipes et au niveau de la collecte de matériel. Barataud répond que l’ouverture sur l’Europe sera différée jusqu’à la mise au point du projet (qq mois) et qu’en terme de collecte l’AFM peut apporter une efficacité capacltaire aux cliniciens.

Les questions de problème éthique avec les organismes qui font déjà la collecte de sang, soulévées par Gros, font l’objet d’étude approfondie répond C. Hamon.

Fardeau évoque le problème de localisation génétique des maladies neuro musculaires, à l’heure actuelle seul le gène de la D. est identifié. Barataud répond que toute une aile du labo de Généthon ainsi qu’une partie de la recherche techno seront consacrées à l’identification génétique (p.2)

A propos de techno, il fait part d’une visite à Marseille-Luminy A. Humbert, à propos du microscope et qu’une mission comprenant un généticien (travauxeissenbach), deux bio cell (Jean Lepault et Schwartz) et un microscopiste (Manaranche) se rendra à Luminy pour discuter des éventuelles applications possibles aux maladies neuro musculaires et à la recherche sur le génome humain. (p.2-3)

Rosa intervient pour mettre en garde contre un des effets « pervers » de Téléthon et de Généthon qui, en mettant l’accent sur le financement préférentiel de projets techno, risque de nuire aux jeunes chercheurs qui ne peuvent travailler sans l’aide de l’association (en attente de poste) d’autant qu’on constate la chute de ressources des autres associations. (p.3)

3)Ap-gène ; 4) appels d’offres génétique : limité aux maladies monofactorielle ; 5) Sygedrem (H. Rivière coordinatrice. Aval du CS phase d’expérimentation) ; 6) CR des travaux des différentes comm.

Bureau, 30 octobre 1990

Aides aux établissements. Problème de calendrier ; Financements des chercheurs ; colloques…

Le bureau de direction est composé des Pdt et vice-pdt du dir et des pdt des comm.

Comm. De Bio, 21 novembre 1990

Action dystrophine ; action motoneurone…

Directoire, 3 décembre 1990

1) animalerie de l’ENS (aucune décision prise) 

2) Centre de recherche sur les maladies génétiques : Bach création au sein de Necker d’un institut travaillant en aval de la localisation génétique, opération conjointe Fac de Necker, hôpital, Inserm. Les principaux thèmes modèles expression des maladies génétiques recombinaison et an. transgéniques ; expression des gènes patho ; biochimie des protéines.

Les mbres du Dir. se disent très intéressés par ce projet qui serait complémentaire du programme Généthon… (p. 2)

D°, 17 décembre 1990

Le but de la séance est de faire le pt sur les différents thèmes de recherche sc. soutenus par l’assoc.

1)Thérapie cell. Fardeau fait l’exposé sur les chiens GRMD (tentatives de greffes…) ; Expérimentation hum appels d’offres franco-britannique ; greffe hum (déjà tentées aux EU) assoc prête à le faire ?…

2)Thérapie génique : constantruction du cDNA complet de la Dystrophine, vérification de la poss d’obtenir une mini dystrophine fctionnelle, (B. Quantin ?) ; ét. De vecteurs adénovirus (Péricaudet)…

3)Pharmaco

4)Prot. du musc.

CS, 22 janvier 1990

Barataud annonce la dissolution du CS et la création des 4 grdes comm ; justification par le volume des affaires sc qui devront être traitées après Téléthon 1989.

Barataud annonce ensuite la signature d’accords entre l’Afm et 3 ministères (de la recherche, de la santé, et le secrétariat d’Etat aux Handicapés).

F. Gros reconnait la nécessité d’une réorganisation du CS et « pense qu’il y aurait lieu de préciser de quelle nature devra être l’ouverture vers la Génétique : vers de Nouvelles maladies génétiques ? vers la Génétique fondamentale ? vers de nouveaux aspects méthodologiques et logistiques ?… » (p. 1)

Barataud énumère plusieurs solution « soutien aux labos sans stratégie précise, soutien thématique par maladies, soutien de projets mi-scientifique, mi-industriels (production de 10 000 marqueurs en moins de 2 ans…), soutien à l’évolution des Techniques (équipements) et à la formation des Hommes » (p. 2).

Fardeau se propose d’être l’intermédiaire entre l’AFM et le Secrétariat d’Etat aux Handicapés et pense qu’une action de commune sera nécessaire auprès des autres Assoc pour expliquer l’ouverture sur la Génétique n’entravera en rien les autres axes d’aide aux malades.

« J. Frézal souhaiterait que l’Assoc ait une réflexion propre afin d’éclaircir le flou en la matière (éradication des maladies génétiques impossibles, dangers et pièges de l’eugénisme)… à propos de l’ouverture sur la Génétique, se dit très réservé sur l’attribution de crédits à des projets très loin de nos objectifs ou à des projets non fondamentaux. F. Gros approuve les propos de Frézal, pense qu’il ne faut pas trop se disperser mais note l’intérêt de privilégier des idées nouvelles et de mobiliser des gens nouveaux. » (p. 2)

Discussion sur l’aide aux études… soutien à des colloques…

Enfin, Frézal « donne quelques précisions sur les rumeurs circulant sur la localisation du gène de l’amyotrophie spinale : si les groupes américains de C. Gilliam et anglais de K. Davies ont réussi à localiser un gène, (public. en cours), il tient à dire que le groupe français de J. Melki n’a pas démérité et qu’il pourra et devra poursuivre un travai tout à fait indispensable pour l’identification de ce gène… » (p. 4)

Enoncés des subventions et aides aux études : CGM, Belcour ; Inst Jacques Monod, labo de génétique mlc, Bernardi ; Institut Cochin de gtique mlc (Kahn), Chelly ; CRBm CNRS (demaille), Claustres ; INSERM U155 (Feingold) Clerget ; INSERM U12 (Frézal) cartographie génétique des maladies de travauxerdnig Hoffmann et de Kugelberg-travauxelander ; UpR 4 ctre Hayem-hôp St Louis, Galibert, Dévpt et test de la méthode « Multiplex » d’analyse de séquence cDNA ; INSerm U91, (Rosa) Goussens, mise au point d’une stratégie de criblage des micro-arrangements et des mutations pctuelles du génome mitoch ; Centre d’Immunologie de Marseille-Luminy (Jordan) Gordis ; Mandel, localisation précise du gène de l’Ataxie de Friedrich en vue de son clonage ; Iserm et labo Afm Hôp. Enfants malades (Munnich) Melki et Mas, Contribution à la cartographie génétique des neuropathies héréditaires primitives ; Institut pasteur (Rougeon) Sikorav ; Pasteur, (Tiollais, P.) travauxeissenbach Procédés général de cartographie rapide des maladies génétiques…

42 acceptés en génétique (cote 3) 9 en attente, à reformuler ou refusés, hors sujet. Et 180 / 49 en tout.

Aides aux et. 116 / 16 dont 34 avec 7 compris refusés…

Bureau du CA, 11 janv. 1990

Amyotrophie spinale, une équipe US a vraisemblablement localisé le gène ; A. Munnich également sur la bonne voie et travaille maintenant en étroite collaboration avec le labo de Cohen (p. 3)

Bureau du CA, 25 janvier 1990

Sur les subventions, Barataud tout en reconnaissant la rigueur du CS émet l’hypothèse d’une trop grande générosité vis-à-vis des bénéficiaires notamment du secteur génétique… (p.4)

D°, 8 février 1990

Manaranche évoque le coll sur le génome humain tenu les 28-30 janvier 89 à l’Unesco, 300 participants.

Au 22 janv, 170 subventions retenues par le CS pour un montant de 26 MF ; 91 aides aux ét., 8 MF. Le bureau donne son accord pour les aides aux ét., et diffère sa décision concernant les programme sc. (p.2)

CA, 10 février 1990

Présentation du nouveau CS ; ss le titre divers : Exposé du professeur Cohen relatif aux travaux à venir du CEPH (p. 6)… Barataud demande que pr des raisons de sécurité des duplicats des échantillons sguins collectés grâce à l’AFM soient déposés à la banque du CEPH ; v. Munnich (p. 7)

CA, 8 mars 1990

Barataud « demande qu’une sélection plus rigoureuse des programme (sc) soit effectuées et que l’on évite la méthode dite du « saupoudrage » » (p. 2)

Elaboration de la politique scientifique de l’AFM en matière de génétique : 90 localisation des gènes, 91 identification… (v. prcdt) Pourr mener à bien cette politique, il convient de suivre 3 axes former des hommes ; aider les labos à mettre sur pied des procédures adaptées ; mettre au pt des techn Nouvelles (p.3)

Financement de l’enquête de B. Jordan…(p. 5)

Bureau du CA 5 avril, CA 7 avril 1990

La réunion a lieu au CEPH. Barataud trace le cadre général de la recherche en génétique mlc. :

Au niveau des malades : diagnostic, constitution d’arbre généalogique, prélèvement (par des éq. SRAI), mise en banque et traitement.

Au niveau de la recherche sc. : formation des hommes, évolution technologique et technique, équipt de labos.

Le projet scientifique généthon : Barataud assisté de Cohen « présente un programme pour les années à venir appelé Généthon. Il s’agit de mettre en place un outil qui dans le génome humain permettra d’accélérer les localisations et l’identification des gènes responsables des maladies génétiques. » (p. 2)

Les résolutions suivantes sont adoptées à l’unanimité : Accord de secret pr toute personne appelée à connaître tout ou partie du projet, accord politique sur le projet, accord d’engagement financier global sur la base de 100 à 120 MF étant précisé que chaque phase du projet sera chiffrée avec précision et soumise au CA, habilitation du prdt de l’AFM à représenter l’assoc dans toute démarche ou négociation visant à la constitution d’une personne morale dont le statut sera étudié par un juriste et qui aura la charge de la mise en place de l’outil et de son fonctionnement. (p. 2)

Bureau du CA, 26 avril 1990

Régularisation des subventions, accord pr le projet Pasteur (8 MF, 2 à travauxeissenbach)

D°, 10 mai 1990

régularisation Pasteur

CA, 26 mai 1990

I. Projet Généthon

Barataud rappelle 5 modules : création d’une banque de conservation des prélèvements de sg ; localisation rapide des gènes responsables de différentes maladies en utilisant la technique automatisée préconisée par le CEPH ; mise à disposition de la communauté scientifique d’un grand nombre de sondes polymorphes nouvelles afin de permettre une accélération des recherches de localisation ; programme sur la cartographie du génome humain ayant pr objet de rendre plus facile, donc plus rapide, l’identification précise des gènes localisés ; développement d’outils technologiques de nature à améliorer les performances des labos travaillant sur la génétique (p. 2)

Projet globalement évalué à 120 MF sur 3 ans + 20 à 25 MF d’aménagement des locaux (RD. Cohen et 2^ième étage). Le conseil a déjà donné un accord de principe

Tabl. Des comptes

Bureau du CA 31 mai 1990 et14 juin 1990

AG de l’AFM, 23 juin 1990

Et PV de la réunion du CA : constantitution du bureay

Bureau du CA, 12 juillet 1990

D°, 26 juillet 1990

Opération généthon : Barataud ouvre la séance en mettant l’accent sur l’opération Généthon qui revêt une importance capitale. La priorité est donnée à cette action et à ses Conséquences. Le but de l’opération vise essentiellement à découvrir l’origine des maladies génétiques. Dans ce domaine, il s’agit de faire changer les mentalités en France, en Europe et dans le monde.

A Evry, un outil d’importance nationale, voire internationale se met en place. Il génère une situation politique qu’il convient de gérer indépendant des recherches scientifiques qui prochainement engageront irrémédiablement l’association vers la voie dite de l’après-gène. La « puissance de feu » et les techniques nouvellement créés doivent le permettre. Cette situation impose de détacher à Evry des compétences de premier ordre si l’on veut que cette entreprise aboutisse au but recherché. Un restructuration de l’Assoc s’impose. En particulier, Messieurs Barataud et Peirano doivent très rapidement se rendre disponibles pour une durée d’un an afin de lancer le Généthon.

Barataud évoque le problème de la collecte de sg. Tt ce qui concerne les malades implique la réunion d’une cellule permanente composée de Mme C. Hamon pour la partie médicale et M. R. Manaranche pour la partie scientifique (p. 2)

Contrat de fourniture d’oligont, pour l’opération Généthon, achat de 80 000 oligont à la soc. Janen (le coût du nt 14, 5 F) (p. 4)

La recherche sur le cancer : Barataud fait part d’un entretient récent avec Pierre Tambourin de l’Institut Curie concernant les aspects génétiques de la maladie du cancer. Tambourin est « très intéressé par le programme de recherche de l’AFM et par les moyens mis en œuvre pour trouver les gènes origine des maladies. Barataud propose que les méthodes et les moyens de l’AFM soient mis à la disposition des équipes de recherche sur le cancer, occasion exceptionnelle de faire avancer les travaux de recherche sur le cancer, et occasion également d’impliquer la recherche génétique sur le cancer ds la même voie que celle de l’AFM. Le potentiel génétique de la France pourrait ainsi rapidement tripler. L’AFM pourrait utilement équiper l’Institut Curie du même potentiel technique dont elle dispose (MARK II)… (p.4)

Bureau du CA, 6 septembre 1990

Barataud salue le travail efficace de Peirano et rappelle qu’ « il ne s’agit pas de confisquer un potentiel mais bien au contraire de permettre la diffusion de techniques au profit de la recherche sc. » (p. 2)

Présentation de Tambourin sur la recherche sur les formes héréditaires du cancer (p. 2). Le % des formes héréditaires est estimés à 3-4 % des tumeurs malignes… 3-4 éq en France travaillent sur le sujet. Tambourin « estime que les installations du Généthon à Evry pvt ê un relais pr accéder aux Nouvelles technologies… » (P. 3)

Barataud annonce que dès le 15 octobre 20 robots seront opérationnels à Evry. Il propose qu’1 ou 2 puissent ê utilisés pour des travaux sur le cancer. Après discussions, la solution consistant à traiter les échantillons à Evry paraît préférable. Des chercheurs ou des techniciens de Curie viendront traiter leur matériel à Généthon… Réunion est prévue avec les chercheurs de Curie…

Généthon : le calendrier et le budget sont respectés, seuls les statuts n’ont pas encore été déposés.

CA, 15 septembre 1990

« L’opération Généthon arrive en temps opportun après la période de localisation des gènes prévue pour 1 an. L’AFM vit une période historique, celle de la compréhension. Le mur du silence qui entourait les maladies neuro musculaires s’écroule et le pari technologique sera bientôt gagné. Une vague déferlante entraîne la communauté scientifique. Des découvertes se suivent en cascade mais une percée reste à faire dans les mentalités. Il faut faire dévier l’objectif des labos vers les maladies neuro musculaires pour aboutir à la thérapie. » (p. 2)

Barataud fait état du congrès quadriennal des maladies neuro musculaires. La France est sollicitée pour 1994 « époque à laquelle les cartes physique et génétique seront probablement établies… » (p.3)

Généthon.

M. Chabannes expose le montage financier de « l’entreprise Généthon », doit on doter Généthon d’un statut d’entreprise privée.

L’entreprise a-t-ele une raison d’être ? « les tâches répétitives nécessaires à la localisation puis l’identification des gènes doivent être réalisées de façon industrielle (…) Or, dans notre pays, les chercheurs ne sont ni équipés ni vraiment compétents pr gérer des opérations qui relèvent plus de la technologie que de la sc. Généthon sera en mesure de ss-traiter ces étapes… » (p. 4)

Les labos conserveront bien sûr la maîtrise de leur programme de recherche.

Existe-t-il un marché ? il n’est aujourd’hui plus possible d’en douter, les observateurs qualifiés st unanimes sur ce point.

Ce marché est-il solvable ? C’est le point délicat ? Les clients potentiels… relèveront presque tous du sceteur public. On peut craindre que ceux-ci ne disposent pas de crédits suffisants…

Sur ce sujet, Manaranche signale qu’une « évolution sensible des mentalités et des habitudes est en cours. Les labos de l’INSERM ou du CNRS font de plus en plus appel à des prestataires privés et de nombreuses entreprises commencent à prospérer dans ce secteur de la bio-technologie. » (p. 5)

Est-il légitime pr l’AFM de s’impliquer dans cette opération ? Question politique, l’ensemble du CS répond par l’affirmative ?

Discussion sur les statuts…

Barataud souligne quelques points : possibilité de déposer des brevets, pas de distribution de bénéfices, mais réinvestissement ds la recherche ; Manaranche, contact à prdre avec l’INRA ; contact à prendre avec le Brésil ou l’Argentine « forts » en génétique humaine et inexistant en génétique mlc, disposant de banques immédiatement exploitables… (p. 6)

Barataud revient sur l’intérêt d’une équipe de Curie à Généthon…

Bureau du CA, 20 septembre 1990

Préparation de l’info sur Généthon…

D°, 4 octobre 1990

D°, 18 octobre 1990

Projet d’animalerie (transgénique) Chambon ARC au 3/4 et AFM

appels d’offres génétique basé sur 15 MF

D°, 31 octobre 1990

Perspectives d’avenir (Généthon) Barataud présente un tableau des futures orientations probables : la période localisation commencée début 1990, verra son apogée en 1991 et s’achèvera fin 1992 par retrait volontaire ; la période de l’identification commencée début 1990 progressera plus lque la précédente, verra son apogée en 1992 et 93 et s’achèvera fin 1994 par retrait volontaire ; la période de la méthode Southern en pleine apogée en 1990-91 diminuera d’intensité en 1992 et 93 et se prolongera par l’établissement de la carte physique d’autres génomes (vg et an) ; la période de la méthode PCR commencée en 1990 trouvera son apogée à la fin de l’année 1993 ; la période de thérapie génique déjà ébauchée début 1990 pourrait progresser régulièrement pour aboutir à une période intensive en 1992-93 (P. 3)

D°, d15 novembre 1990

D°, 13 décembre 1990

CA 22 décembre 1990

Réflexion sur la politique générale de Barataud « l’ouverture sur la génétique et le des techniques ont modifié les concepts. Les méthodes traditionnelles de labos souvent répétitives et fastidieuses, alors qu’il existe des possibilités d’industrialisation des techniques de labo. Ces Nouvelles méthodes devraient permettre de découvrir à terme l’origine de toutes les maladies génétiques suivies par l’association. Ce travail de recherche ne peut se concevoir sur les seules maladies neuro musculaires. Il faut créer un courant favorable à la génétique pour que l’ensemble du système médical se mobilise sous la pression de l’opinion publique, que la médecine comprenne l’évolution de la génétique et qu’elle s’engage résolument dans le combat contre toutes les maladies génétiques, ce dont l’AFM sera inexorablement bénéficiaire. Cet engagement de la médecine aura un grand nombre d’incidences positives, ne serait-ce que la création de banques de cellules, la mise en place d’une stratégie de collectes, la formation adaptée et spécialisée à créer en fac de médecine. Grâce aux deux derniers Téléthon, une masse critique est née. Il s’agit d’une vague déferlante dans laquelle se trouveront imbriqués tous les rouages de l’Etat, médicaux et scientifiques» (p. 2)

Approbation unanime de la politique. Barataud rappelle ensuite la finalité de Généthon et la fonction des 5 labos créés, banque, localisation, identification, sondes, carte physique. Il indique l’intérêt de préparer dès maintenant l’ère de la thérapie génique par des congrès et des colloques.

Le CA approuve les propositions suivantes : dabs le cadre de Généthon, il faut rechercher d’abord l’origine des maladies monogéniques ; soutien du Projet d’Auffray pr l’étude du cDNA à partir des ARNm de la cellule musculaire. Auffray travaillant au CNRS disposera à Evry d’un atelier de production qui sera une annexe de Généthon. Montant proposé par le fctionnement, 10 MF (p. 3) ; soutien possible à tout projet qui partant des techniques de pointes révélées par le microscope à effet tunnel, permettra de faire progresser la recherche afférente aux maladies génétiques (affaire à suivre par le CA) (p. 3)

Pour le budget scientifique Barataud souligne l’importance des banques d’ADN et souhaite que tte coopération avec l’AP soit liée à la nécessité pr l’AP de pdre en charge le fonctionnement des banques (accord du CA) ; le CA ne souhaite pas que l’AFM prolonge son aide au CEPH en raison de l’importance des crédits déjà alloués à cet organisme et de la présence du CEPH à l’opération Généthon. (p. 4)

Budget prévisionnel (21/12/90) comparaison Téléthon 89 (26 mai 90 ! !) et Téléthon 90

	1989	1990
Médico-soc Médical Scient Internat Enseignement Autres (codev, DG, Siège)	56,8 25 157,3 1,9 2	61,5 27,7 212,6 1,4 2,3 27,9

Affaires scientifiques :

MNM : appels d’offres 25 plus aides aux ét. 7 MF action thématique (myasthénie 5, dystrophine 4, motoneurone 4, pharmaco et thérapie cell 8, élevage de chiens 1, labo Munnich 0,5), coll, et grd chantier 

/ maladies héréditaires non musc : appels d’offres (15 MF) plus aides aux ét. 3 MF ; banques de cellules (Cloître, Nancy, Marseille, 6,8 MF) ; Assoc (mucoviscidose 10, rétinite pigmentaire 1, ceph 1,5) ;colloques 0,3 (dt un franco-brit sur la thérapie génique) ; autres actions, thérapie génique 2, fct du labo Munnich (non MNM) 1,Genatlas 0,2, Inst génétique de Necker 20, Pasteur-Avner (génome murin) 10, Généthon investissement Auffray 10, généthon fct 40, labo Mallet (salpêt) 3, Chambon (animalerie) 5 ; les techn Nouvelles d’intérêt général Microscopie à effet tunnel 1, Spectro Cozzone 0,5 et syota 10

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Bureau du CA, 3 janvier 1991

Don de l’ergam dt la mise en place et l’équipement ont été financé par l’AFM en 88, au CEPH. Le bureau en profite pr adresser ses remerciements au CEPH pour la localisation du gène resp de la myopathie des ceintures… (p. 2)

D°, 10 janvier 1991

D°, 17 janvier 1991

Généthon, besoin de locaux : Auffray va apporter une ctribution essentielle aux avancées attendues par ses travaux… les locaux actuellement réservés à Généthon s’avèrent déjà saturés. Pr permettre l’installation le plus rapidement possible d’Auffray son équipe, et des moyens en matériel à mettre à sa disposition, une surface équivalente à celle d’une aile sur un étage du bâtiment est nécessaire. Par ailleurs la superficie attribuée à la banque est déjà insuffisante… (p.2) Le bureau décide d’entreprendre de suite les travaux d’aménagement des locaux du 1^er étage pour Auffray (p. 3)

D°, 31 janvier 1991

appels d’offres « maladies génétiques humaines » aides aux études examinés par la commission de génétique et soumise à l’approbation du bureau du CA…

CA, 9 février 1991

Points sur l’assoc Généthon : Barataud informe que le gène de la myopathie des ceintures a été localisé sur le chromosome 15 en 3 mois de travail (famille de la Réunion) La banque fonctionne bien, elle a reçu 7000 lignées ; des prototypes d’extracteurs d’ADN verront le jour en 1991 et permettront d’augmenter la capacité de la banque.

Le problème des techn relatives aux sondes microsatellites est réglé, leur mise en œuvre devrait permettre d’obtenir 50 000 sondes au rythme de 50 à 60 par jours, la carte génétique pourrait être réalisée dans deux ans. Des financements du programme Généthon devront être recherchés sur la forme de partenariat ou d’opération commerciales notamment avec l’étranger ; à ce propos 6 MF sont attendus de la Comm Européen dans le cadre de recherche sur le génome humain. La mise au point s’un système informatique très performant risque de donner à l’AFM un certain monopole génétique, cette situation n’est pas saine et il conviendra d’abandonner ce monopole. (p.2)

Statut de l’association. les statuts st approuvés sans réserve de modifications mineures exposées au cours de la réunion et qui devront être présentées d’urgence à Dausset (p. 3)

Barataud pdt et Cadoret vice-pdt

Locaux d’Evry : 400 m2 pr Auffray et accord pour qu’une Nouvelle aile du bâtiment soit construite. (p. 3)

Un accord est intervenu entre le CNRS et l’AFM au sujet du travail effectué par Auffray ds les locaux de l’AFM.

La vectorologie est un secteur qui se développe… l’Adénovirus semble être un vecteur fiable labo de Péricaudet. (p.3)

Molinié est nommé trésorier de l’AFM (p. 5) qui propose à l’AFM d’engager un contrôleur de gestion…

Bureau du CA, 14 février 1991

Edition d’une brochure génétique tiré à part v. Sc et vie, n°880, spécial janv. 91

Dans le labo de Mandel, Béatrice Quantin a obtenu le cDNA complet humain de la dystrophine… Péricaudet a mis au pt un vecteur adenovirus…dans le cadre de généthon, le bureau confirme sa décision d’attribuer à 9 chercheurs une aide. Les fonds seront données au CNRS après établissemnt d’une convention…

D°, 28 février 1991

Utilisation des locaux d’Evry le RD. Cohen et le 1^er pr l’AFM les deux autres niveau pr Généthon (Auffay passe au troisième)

D°, 14 mars 1991, 25 mars 1991

Bureau du CA, 28 mars 1991

Lien entre AFM-Généthon-CEPH. Le bureau précise que ces trois organismes sont des structures indépendantes. Il n’y a aucun lien hiérarchique, administratif… L’organisation de la répartition des locaux entre AFM et Généthon est confirmée de telle sorte qu’il n’y aura aucune imbrication entre eux… (p. 2)

D°, 11 avril 1991

Barataud expose au bureau la teneur de l’entretien qu’il a eu récemment avec des responsable du Ministère de la Rechercher et de la techno :

Un accord sur la thérapie génique doit aboutir prochainement entre le MRT et l’AFM – un appel d’offre sera lancé dès cette année financé par AFM 1,5 MF. appels d’offres renouvelable ts les ans, AFM et MRT finançant les programmes sur la base de 4 MF chacun pdt 3 ans (p.2)

CA, 13 avril 1991

Opération Généthon. « le problème génétique est posé et devient incontournable mais dans la pratique, à l’échelle nationale il n’y a pas de service, de budget et d’équipement pr mener dès cette année des opérations d’envergure notamment dans le domaine de la thérapie génique… » (p. 2) Accord de principe conclu avec le MRT.

F. Gros « souligne la qualité de Généthon. Il s’agit d’un outil exceptionnel d’une ampleur unique au niveau français, européen et sans doute mondial. Au moment où prd naissance dans notre pays un grpt d’intérêt public du génome humain, Généthon est un centre de résonance capital dans le cadre des réflexions qui s’engageront. En ce qui concerne le niveau européen, la communauté sc eur a CSidéré que Généthon était la meilleure structure existante. » (p. 2)

3200 m2 loués à Généthon au coût annuel de 2,1MF

Projet hôp Salpêt, Necker

Réorganisation de l’AFM Faivre d’Arcier DG attaché à la pdce ; Hamon DG ; Peirano DG adjoint mis à la disposition de Généthon pr y occuper les fctions de DG

Bureau du CA, 22 avril 1991

Généthon : importance des dépenses de la collecte des cell, plus 5 MF ; mission d’audit par le cabinet Enderson pr régler les problème adm et financiers de Généthon et pr régler la séparation entre les 3 organismes. (p. 2)

Liste des demandes de subventions (Slo…)

D°, 24 avril 91, 7 mai 1991

CA, 25 mai 1991

Locaux Evry, Barataud souhaite que l’on réserve 7 à 800 m2 du bâtiment principal « pr faire face à une éventualité scientifique » (p. 3)

Barataud fait part de l’excellent démarrage de Généthon, les demandes de prestations st nombreuses, ce qui devrait permettre de rentabiliser les 150 MF investis… Barataud propose que les moyens utilisés soient provisoirement mis à disposition, à titre onéreux, des organismes qui travaillent sur la génétique même s’il devait s’agir de génétique animale ou végétale, les recherches dans ces domaines pvt très svt comporter un apport à la génétique humaine (p. 3)

Cottet prudence vis à vis des médias et des interprétations erronées qu’ils pourraient faire d’une mauvaise compréhension de Généthon ; Mandelkern demande à ce que le problème d’utilisation des matériels soit étudié afin d’éviter tte dérive dans la finalité de Généthon. (p. 3)

Barataud ajoute que les programme relatifs aux maladies neuro musculaires est pris en charge par l’AFM pr le secteur national et facturé au prix coûtant pr l’étranger.

Peirano fait état des fonds demandés par le CEPH couvrant la période initiale de fonctionnementt de Généthon, 3 MF, « mais compte tenu de l’imbrication du CEPH et de l’AFM il reste difficile d’identifier la totalité de cette somme. Suivant la suggestion du conseil, M Duverdier commissaire aux comptes accepte de rencontrer le commissaire aux comptes du CEPH pour trouver une solution à l’amiable satisfaisante pour les 2 parties » (p.4)

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