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Pierre Corvol est né le 18 août
1941 à Boulogne (Seine). Il a mené ses études
secondaires au lycée Condorcet, et supérieures en
facultés de médecine et des sciences de Paris.
Docteur en médecine, diplômé d'études approfondies en biochimie.
Interne des hôpitaux de Paris (1964), International Post-Doctoral
Research Fellow aux National Institutes of Health, Etats-Unis (1969),
chef de clinique - assistant des hôpitaux (1971), professeur
agrégé à la faculté de médecine
Broussais - Hôtel-Dieu (1976), chef du service d’hypertension
artérielle à l’hôpital Broussais, puis de
l’hôpital Européen Georges Pompidou jusqu’en 2007. et
actuellement médecin de l’hôpital européen Georges
Pompidou
Directeur de l'unité de recherche 36 de l’Inserm de pathologie
vasculaire et endocrinologie rénale (1983-2006), directeur de
l’institut fédératif de recherche « Transduction de
signaux : molécules à actions centrale et
périphérique » du Collège de France.
Professeur au Collège de France (chaire de médecine
expérimentale), unité Inserm 833, depuis 1989 (recherches
sur l’angiogenèse en pathologie cardiovasculaire).
Administrateur du Collège de France depuis 2006.
Instances scientifiques et d’administration de la recherche
Membre du collège de direction scientifique (CODIS) de l’Inserm
(1985-1996), conseiller auprès du directeur
général pour le développement de la recherche
clinique et la création des centres d’investigation clinique
(1988-1996), membre de la commission scientifique
spécialisée (CSS) « Reproduction et
développement, glandes endocrines, tissus calciques et
articulations : physiologie, physiopathologie, pharmacologie,
toxicologie, chirurgie, épidémiologie »
(1974-1979), président du conseil scientifique (1999-2002). ,
membre de la CSS « Systèmes cardiovasculaire et
respiratoire, muscle,
hématologie/hémostase/angiogenèse »
(2003-2006).
Président du conseil scientifique de l’Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (2003-2006).
Membre de l’Assemblée de l’Institut Pasteur
Sociétés savantes - Académies
Président de la Société française
d'hypertension (1990-1992), membre de l’European Society of
Hypertension, de l'American Endocrine Society, de l'International
Society of Hypertension, du Council for High Blood Pressure Research,
de l’European Academy of Sciences.
Président du conseil scientifique de l’Assistance publique –
Hôpitaux de Paris (2003-2006), membre du conseil d’administration
de la Fondation pour la recherche médicale (2000-2006),
président du conseil d’administration de l’Ecole normale
supérieure (2001).
Correspondant puis membre (1995) de l'Académie des sciences -
Institut de France, membre étranger de l’American Academy of Art
and Sciences (1995), membre associé de l’Académie royale
de médecine de Belgique.
Distinctions - Prix
Prix de la recherche sur l'hypertension artérielle - Ligue
nationale contre l'hypertension artérielle (1973), grand prix
Claude Bernard de la Ville de Paris (1980), Young Researcher Award -
International Society of Hypertension (1980), prix Jeanine Courrier de
l'Académie des sciences – Institut de France (1981), AC Corcoran
Lecture Award, Council for High Blood Pressure Research, Cleveland
(1982), American Heart Association (1982),
Recipient of the Laurence B. Ellis Lecture - Havard Medical School
(1983), European Society of Clinical Investigation (1984), Ciba Award
for Hypertension Research - Council for High Blood Pressure Research
(1985), grand prix scientifique de la ville de Paris (1985), European
Medal, British Society of Endocrinology (1990), International
Foundation SPA Prize (1990), Humboldt Award (1993), Robert Tigerstedt
Award - American Society of Hypertension (1998), prix de
littérature/MEDEC (2000), International MSD Award - Society of
Hypertension (2004).
Grand prix Inserm de la recherche (2006).
Commandeur de la Légion d'honneur et Commandeur dans l'Ordre national du mérite.
Travaux scientifiques
L’équipe de Pierre Corvol est internationalement reconnue pour
avoir élucidé la structure et la fonction du
système rénine-angiotensine-aldostérone,
système hormonal qui régule le métabolisme de
l’eau et du sel et contrôle la pression artérielle. Les
travaux de cette équipe ont permis des avancées
décisives dans la compréhension et le traitement de
l’hypertension artérielle et des maladies cardiovasculaires.
C’est durant son internat en médecine que Pierre Corvol
s’oriente vers la recherche. Après avoir obtenu un diplôme
d’étude approfondie (DEA) de physicochimie et de biologie
moléculaire, sous l’impulsion de Paul Milliez, le grand
clinicien de l’hypertension artérielle, il part aux Etats-Unis
en 1969 et travaille sur les récepteurs des hormones
stéroïdes dans un laboratoire des National Institutes of
Health à Bethesda.
Durant ce séjour, naît en lui l’idée de travailler
sur le système rénine dont on ignorait tout. A son
retour, en 1971, il entre dans l’unité de recherche 36 de
l’Inserm « Pathologie vasculaire et endocrinologie rénale
», dirigée alors par Edouard Housset. Avec Joël
Ménard, qu’il avait connu durant son internat, il décide
de se consacrer à la biochimie des maladies cardiovasculaires
et, notamment, à l’hypertension artérielle qui
était devenue une question de santé publique. Il
travaille d’abord sur la rénine. Il isole la rénine de
porc puis, conseillé par Pedro Cuatrecasas, le père de la
chromatographie par affinité, et aidé par Joël
Ménard, il purifie la rénine humaine, en faibles
quantités qui lui permettent, néanmoins, d’obtenir des
anticorps.
En 1975, Pierre Corvol rejoint l’équipe du Pr Umezawa au Japon,
dont le procédé de production d’inhibiteurs de pepsine
(protéases proche de la rénine) par des
actinomycètes, lui permet d’isoler de la rénine de rat,
de porc et d’homme en quantités plus importantes.
En 1979, la première purification et caractérisation
complète de la rénine humaine est publiée par
l’équipe de Pierre Corvol, suivie trois ans plus tard par le
clonage de la rénine de souris, puis plus tard par celui de la
rénine humaine. Pierre Corvol et son équipe purifieront
également l’angiotensinogène (substrat de la
rénine) chez le rat puis l’enzyme de conversion de
l’angiotensine chez l’homme. Le clonage du gène de l’enzyme de
conversion de l’angiotensine humaine sera réalisé en 1988
par son équipe.
L’application thérapeutique de ces travaux sera le
développement d’anticorps monoclonaux et polyclonaux de la
rénine et de l’angiotensinogène, une collaboration avec
Sanofi permettant de mettre au point le premier test ELISA de la
rénine.
Egalement clinicien, Pierre Corvol a soigné, en premier lieu,
les hypertendus, mais également les sujets atteints d’affections
moins répandues de la glande surrénale comme le syndrome
de Conn, les phéochromocytomes ou des tumeurs rénales de
l’appareil juxtaglomérulaire, qui se traduisent par une
production excessive de rénine, et c’est d’ailleurs une dizaine
de ces cas rares qui a permis d’en accélérer le
séquençage et de mettre au point les anticorps
monoclonaux antirénine.
À la fin des années 1980, avec Florent Soubrier et Xavier
Jeunemaître, il décide d’explorer les bases
génétiques de l’hypertension artérielle humaine.
L’activité clinique de Pierre Corvol va leur permettre de
disposer d’un fichier de 30 000 malades présentant ou non des
antécédents familiaux. Une première analyse
conduit à identifier plusieurs polymorphismes des gènes
de la rénine, de l’angiotensinogène, de l’enzyme de
conversion de l’angiotensine et du récepteur de l’angiotensine.
Certains sont clairement associés à des phénotypes
et sont donc des candidats pour la prédisposition aux maladies
cardiovasculaires et aux complications rénales du
diabète. Cette voie est aujourd’hui en cours d’exploration.
Pierre Corvol eut l’intuition que l’angiotensine, outre la
régulation du flux sanguin, contribuait à la formation de
la paroi artérielle. En 1997, il effectue un bref séjour
à Boston, alors endroit clé de la recherche sur
l’angiogenèse (formation de nouveaux vaisseaux), pour
approfondir cette intuition qui se révèle fructueuse et
devient une hypothèse de travail. Les peptides vasoactifs comme
l’angiotensine et l’endothéline ne font pas que modifier le
débit sanguin par vasoconstriction, ils possèdent bel et
bien un effet trophique sur les cellules musculaires vasculaires. Ils
peuvent également participer à la création de
nouveaux vaisseaux. Les maladies cardiovasculaires ne sont pas les
seules concernées par ces travaux, puisque les cancers activent
fortement l’angiogenèse, à mesure que la tumeur primitive
se développe. L’angiogenèse et le remodelage de la paroi
artérielle au cours du développement embryonnaire et dans
les maladies cardiovasculaires sont ainsi devenus la thématique
de l’unité de recherche 833 de l’Inserm «
Angiogenèse embryonnaire et pathologique » qui a
succédé à l’unité 36 et dans laquelle
Pierre Corvol dirige une équipe.
Publications scientifiques les plus marquantes
- Galen FX, Devaux C, Guyene T, Ménard J, Corvol P. Multiple
forms of human renin : purification and characterization. J Biol Chem
254 : 4848-4855, 1979.
- Rougeon F, Chambraud B, Foote S, Panthier JJ, Nageotte R, Corvol P.
Molecular cloning of a mousesubmaxillary gland renin cDNA fragment.
Proc Natl Acad Sci USA 78 : 6367-6371, 1981.
- Panthier JJ, Foote S, Chambraud B, Strosberg AD, Corvol P, Rougeon F.
Complete amino-acid sequence and maturation of the mouse submaxillary
gland renin precursor. Nature 298 : 90-92, 1982.
- Galen .X, Corvol MT, Devaux C, Gubler MC, Mounier F, Camilleri JP,
Houot AM, Ménard J, Corvol P. Renin biosynthesis by human
tumoral juxtaglomerular cells : evidence for a renin precursor. J Clin
Invest 73: 1144-1155, 1984.
- Campbell DJ, Bouhnik J, Ménard J, Corvol P. Identity of
angiotensinogen precursor of rat brain and liver. Nature 308: 206-208,
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- Campbell DJ, Bouhnik J, Coezy E, Ménard J, Corvol P.
Characterization of precursor and secreted forms of human
angiotensinogen. J Clin Invest 75: 1880-1893, 1985.
- Pinet F, Corvol MT, Dench F, Bourguignon J, Feunteun J, Ménard
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with three SV40 mutants. Proc Natl Acad Sci USA 82: 8503-8507, 1985.
- Pinet F, Mizrahi J, Laboulandine I, Ménard J, Corvol P.
Regulation of prorenin secretion in human transfected juxtaglomerular
cells. J Clin Invest 80: 724-731, 1987.
- Soubrier F, Alhenc-Gelas F, Hubert C, Allegrini J, John M., Tregear
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- Rigat B, Hubert C, Alhenc-Gelas F, Cambien F, Corvol P, Soubrier F.
An insertion/deletion polymorphism in the angiotensin I-converting
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- Wei L, Clauser E, Alhenc-Gelas F, Corvol P. The two homologous
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with competitive inhibitors. J Biol Chem, 267: 13398-13405, 1992.
- Jeunemaitre X, Soubrier F, Kotelevtsev Y, Lifton R, Williams C,
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- Rousseau A, Michaud A, Chauvet MT, Lenfant M, Corvol P. The
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- Beldent V, Michaud A, Bonnefoy C, Chauvet MT, Corvol P. Cell surface
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solubilization process. J Biol Chem 270: 28962-28969, 1995.
- Corvol P, Jeunemaitre X. Molecular genetics of human hypertension: role of angiotensinogen. Endocr Rev 18: 662-677, 1997.
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- Hus-Citharel A, Iturrioz X, Corvol P, Marchetti J, Llorens-Cortes C.
Tyrosine kinase and mitogen-activated protein kinase/extracellularly
regulated kinase differentially regulate intracellular calcium
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- Brand M, Lamandé N, Larger E, Corvol P, Gasc JM.
Angiotensinogen impairs angiogenesis in the chick chorioallantoic
membrane. J Mol Med 85(5): 451-60, 2007.
- Rivière G, Michaud A, Corradi HR, Sturrock ED, Ravi Acharya K,
Cogez V, Bohin JP, Vieau D, Corvol P. Characterization of the first
angiotensin-converting like enzyme in bacteria: Ancestor ACE is already
active. Gene 1: 399(1), 81-90, 2007.
- Fuchs S, Xiao HD, Hubert C, Michaud A, Campbell DJ, Adams JW,
Capecchi MR, Corvol P, Bernstein KE. Angiotensin-converting enzyme
C-terminal catalytic domain is the main site of angiotensin I cleavage
in vivo. Hypertension 51(2): 267-74, 2008.
- Sluimer JC, Gasc JM, Hamming I, van Goor H, Michaud A, van den Akker
LH, Jütten B, Cleutjens J, Bijnens AP, Corvol P, Daemen MJ,
Heeneman S. Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) expression and
activity in human carotid atherosclerotic lesions. J Pathol 215(3):
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- Cousin C, Bracquart D, Contrepas A, Corvol P, Muller L, Nguyen G.
Soluble form of the (pro)renin receptor generated by intracellular
cleavage by furin is secreted in plasma. Hypertension 53(6): 1077-82,
2009.
Ouvrage de culture scientifique
- Le retour du docteur Knock : essai sur le risque cardiovasculaire. Odile Jacob, Paris, 2000.