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Pierre Douzou est né le 25 août
1926 à Millau (Aveyron). Il a mené ses études
secondaires au lycée de Rodez. Il rejoint l'École de
santé des armées à Toulon, puis à Lyon, en
1946. Il a mené ses études supérieures aux
facultés de pharmacie et des sciences de Lyon, puis à la
faculté des sciences de Paris. Il en sortira pharmacien, six
années plus tard, et sera affecté à Paris dans les
laboratoires de biologie du Val-de-Grâce et des Invalides.
Docteur es sciences physiques (1958).
Biologiste du service de santé des armées (1959), chef de
la division de biophysique du centre de recherche du service de
santé des armées (1960), maître de
conférence puis sous-directeur du laboratoire de biophysique du
Muséum national d’histoire naturelle de Charles Sadron
(1962-1965), maître de recherche du service de santé des
armées (1965), professeur de biochimie au Val-de-Grâce et
chef de service à l’Institut de biologie physicochimique (1966).
Il y créé, en 1967, le service de biospectroscopie qu'il
ne quittera plus.
Directeur de laboratoire à l’Ecole pratique des hautes études (1971).
Directeur de l’unité de recherche Inserm 128 «
Cryobiologie appliquée à l’étude de
métabolismes » à Montpellier (1974-1980). Claude
Balny lui succèdera de 1981 à 2003.
Professeur au Muséum national d’histoire naturelle (1977).
Coordonnateur du programme national des biotechnologies au ministère de la Recherche et de la Technologie (1981-1985).
En 1987, il crée une nouvelle unité de recherche
Inserm/Inra, l’unité 310, « Biologie moléculaire et
cellulaire aux basses températures » qu’il dirigera
jusqu’en 1993.
Président directeur général de l’Inra (1989-1990),
président du conseil d’administration (1990-1991), puis
président honoraire.
Pierre Douzou est décédé le 9 juin 2000.
Instances scientifiques
Président du conseil scientifique de l’Inserm (1978-1981),
membre du collège de direction scientifique (CODIS) de l’Inserm
(1984-1996).
Coordinateur et pionnier avec Gilbert Durand et Philippe Kourilsky, du
programme national des biotechnologies du ministère de la
Recherche et de la Technologie (1981-1985).
Conseiller auprès du Haut commissariat à l’énergie atomique.
Prix – Distinctions
Membre de l’Académie des sciences - Institut de France, section biologie cellulaire et moléculaire (1979).
Membre de l’Académie nationale de pharmacie.
Prix Pelman de biologie (1962), lauréat de l’Académie des sciences – Institut de France (1973).
Chevalier de la Légion d’honneur, Officier de l’Ordre national du mérite.
Travaux
Pierre Douzou a consacré ses recherches à l’étude
physique des constituants de la matière vivante. En 1958,
à l'Institut du radium où il prépare sa
thèse de doctorat sous la direction de Moïse
Haïssinsky, il rencontre Raymond Latarjet qui lui
révèle la révolution en cours de la biologie
moléculaire. Charles Sadron l'initie aux études
physicochimiques des macromolécules que sont les ADN, et c'est
ainsi que, sa thèse achevée (1958), il est nommé
maître de conférence, puis sous-directeur du laboratoire
de biophysique que Charles Sadron vient de créer au
Muséum.
Pierre Douzou y impose rapidement son style : chercher des voies
nouvelles pour des objectifs biologiques importants. C'est ainsi qu'il
introduit, en 1960, les recherches sur les états excités
moléculaires et, surtout, analyse ces mécanismes
photophysiques et photochimiques, en développant des techniques
originales comme les spectroscopies optiques et magnétiques. Il
étudie les substances photochromiques dont les applications vont
de la protection contre le flash nucléaire (il était
militaire !) aux lunettes de soleil progressives (ce qui ouvrait de
larges perspectives à la Société Saint-Gobain
responsable des synthèses). Les phototransformations
réversibles de molécules telles que les spiropyranes
fascinent Pierre Douzou qui introduit les méthodes
spectroscopiques cinétiques qui allaient marquer son avenir.
Le départ de Charles Sadron à Orléans, avec une
bonne partie des chercheurs, pour y créer le nouveau Centre de
biophysique moléculaire du CNRS conduit Pierre Douzou à
rejoindre l'Institut de biologie physicochimique (IBPC) pour y
créer, en 1967, le service de biospectroscopie. Il en fera une
unité de recherche affiliée à l'Inserm, puis
à l'INRA. Il y cherchera d'abord sa voie, au milieu de
chercheurs réputés. Il voulait surtout se consacrer
à l'étude de « mécanismes », à
la recherche d'intermédiaires dans les cycles des
réactions biochimiques permettant d'en comprendre le
fonctionnement et la régulation.
George Porter en Angleterre et Manfred Eigen en Allemagne venaient
d'introduire en biologie les méthodes de perturbation (photolyse
éclair, sauts de température...), suivies d'analyses
spectroscopiques cinétiques. Celles-ci ne laissaient
guère le temps de caractériser les intermédiaires,
trop fugaces. Pierre Douzou eut alors une idée très
simple : ralentir les réactions en abaissant la
température. Il fut poussé à mettre en œuvre cette
idée par tous ses amis de l'IBPC. La cryobiochimie était
abordée systématiquement pour la première fois.
Des essais dispersés n'avaient pas tenu compte de la
dénaturation rapide des solutions aqueuses des protéines
au cours de l'abaissement de la température. En 1970, Pierre
Douzou et ses collaborateurs mettent au point des solvants
hydro-organiques qui rendent possible l’étude des
mécanismes enzymatique à basse température.
En 1974, il crée et dirige l'unité de recherche Inserm
128 dont l’activité est centrée sur la cryoenzymologie.
Pierre Douzou présente la synthèse de ses travaux sur les
basses températures, dès 1977, dans l'ouvrage «
Cryobiochemistry : an introduction » (Academic Press). Cette
œuvre, aujourd'hui classique, est le travail d'une équipe
(Claude Balny, Gaston Hui Bon Hoa) - responsable du
développement des solvants et des techniques - et de chercheurs
plus jeunes (Pascale Debey, Franck Travers et Patrick Maurel) -
biochimistes auxquels on doit des applications enzymatiques,
aujourd'hui classiques, sur les hémoprotéines du
métabolisme, avec, en tête, les cytochromes P-450
bactériens et hépatiques.
Dans la continuité de la cryoenzymologie, d’autres agents
perturbant comme la haute pression sont appliqués à
l’étude des mécanismes moléculaires de
systèmes biologiques comme l’actomyosine et le cytochrome P450.
L’idée consiste à faire varier les paramètres
physicochimiques des réactions enzymatiques afin de les mieux
comprendre.
De 1987 à 1993, Pierre Douzou dirige l’unité 310 qui
conserve et continue d’accroître les acquis de l’unité 128
dans le domaine de la dynamique structurale des protéines,
prolonge la cryoenzymologie en lui ajoutant le paramètre temps
au moyen de méthode de relaxation par saut de pression.
Pierre Douzou réoriente ensuite l'activité du laboratoire
de l'IBPC vers des applications plus biologiques du froid comme la
cryoconservation cellulaire et collabore avec Jean-Pierre Renard
à l'INRA.
Principales publications
- Ptak M, Douzou P. Examination of optically excited amino-acids by
electron spin resonance at very low temperature. Nature 199: 1092, 1963.
- Helene C, Douzou P, Michelson AM. Energy transfer in dinucleotides. Proc Natl Acad Sci USA 55: 376-81, 1966.
- Banerjee R, Douzou P, Lombard A. Kinetics of association of carbon
monoxide with haemoglobin at low temperature. Nature 217: 23-5, 1968.
- Leterrier F, Douzou P. Photoprocesses and molecular associations. Photochem Photobiol 8: 369-81, 1968.
- Balny C, Canva J, Douzou P, Bourdon J. Chemiluminescence and energy
transfer from singlet oxygen pairs. Photochem Photobiol 10: 375-82,
1969.
- Travers F, Michelson AM, Douzou P. Low-temperature studies of polynucleotides. Biochim Biophys Acta 199: 29-35, 1970.
- Possani LD, Banerjee R, Balny C, Douzou P. Oxidation of haemoglobin
by oxygen in light: possible role of singlet oxygen. Nature 226: 861-2,
1970.
- Douzou P, Sireix R, Travers F. Temporal resolution of individual
steps in an enzymic reaction at low temperature. Proc Natl Acad Sci U S
A 66: 787-92, 1970.
- Balny C, Debey P, Douzou P. Reversible suspension of metabolism in
subcellular organelles in "antifreeze" media at sub-zero temperatures.
Cryobiology 9: 465-8, 1972.
- Hui-Bon-Hoa G, Douzou P. Ionic strength and protonic activity of
supercooled solutions used in experiments with enzyme systems. J Biol
Chem 248: 4649-54, 1973.
- Debey P, Balny C, Douzou P. Enzyme assay in microsomes below zero degrees. Proc Natl Acad Sci USA 70: 2633-6, 1973.
- Douzou P. The use of subzero temperatures in biochemistry : slow reactions. Methods Biochem Anal 22: 401-512, 1974.
- Maurel P, Douzou P. Solvent-temperature perturbations of ionizable
groups as a tool for the investigation of the active site of enzymes. J
Biol Chem 250: 2678-80, 1975.
- Douzou P, Hoa GH, Petsko GA. Protein crystallography at sub-zero
temperatures: lysozyme-substrate complexes in cooled mixed solvents. J
Mol Biol 96: 367-80, 1975.
- Douzou P. Enzymology at subzero temperatures. Adv Enzymol Relat Areas Mol Biol 45: 157-272, 1977.
- Douzou P, Balny C. Cryoenzymology in mixed solvents without cosolvent
effects on enzyme specific activity. Proc Natl Acad Sci USA 74(6):
2297-300, 1977 Jun.
- Douzou P, Debey P, Franks F. Enzymology in supercooled water. Nature 268: 466, 1977.
- Douzou P, Keh E, Balny C. Cryoenzymology in aqueous media: Micellar
solubilized water clusters. Proc Natl Acad Sci USA 76(2): 681-684, 1979
Feb;.
- Douzou P. Developments in low-temperature biochemistry and biology. Proc R Soc Lond B Biol Sci 217: 1-28, 1982.
- Balny C, Douzou P. Enzyme studies at subzero temperatures using immobilized substrates. Methods Enzymol 135: 528-36, 1987.
- Douzou P. Biological macromolecules as gels: functional similarities. Proc Natl Acad Sci USA 84: 6741-4, 1987.
- Di Primo C, Hui Bon Hoa G, Douzou P, Sligar S. Mutagenesis of a
single hydrogen bond in cytochrome P-450 alters cation binding and heme
solvation. J Biol Chem 265: 5361-3, 1990. Erratum in: J Biol Chem
265:16704, 1990.
- Douzou P. Osmotic regulation of gene action. Proc Natl Acad Sci USA 91: 1657-61, 1994.
- Di Primo C, Deprez E, Hoa GH, Douzou P. Antagonistic effects of
hydrostatic pressure and osmotic pressure on cytochrome P-450cam spin
transition. Biophys J 68: 2056-61, 1995.
- Ptak M, Douzou P. Examination of optically excited amino-acids by
electron spin resonance at very low temperature. Nature 199:1092, 1963.
- Helene C, Douzou P, Michelson AM. Energy transfer in dinucleotides. Proc Natl Acad Sci USA 55: 376-81, 1966.
- Banerjee R, Douzou P, Lombard A. Kinetics of association of carbon
monoxide with haemoglobin at low temperature. Nature 217:23-5, 1968.
- Leterrier F, Douzou P. Photoprocesses and molecular associations. Photochem Photobiol 8: 369-81, 1968.
- Balny C, Canva J, Douzou P, Bourdon J. Chemiluminescence and energy
transfer from singlet oxygen pairs. Photochem Photobiol 10: 375-82,
1969.
- Travers F, Michelson AM, Douzou P. Low-temperature studies of polynucleotides. Biochim Biophys Acta 199: 29-35, 1970.
- Possani LD, Banerjee R, Balny C, Douzou P. Oxidation of haemoglobin
by oxygen in light: possible role of singlet oxygen. Nature 226: 861-2,
1970.
- Douzou P, Sireix R, Travers F. Temporal resolution of individual
steps in an enzymic reaction at low temperature. Proc Natl Acad Sci USA
66: 787-92, 1970.
- Balny C, Debey P, Douzou P. Reversible suspension of metabolism in
subcellular organelles in "antifreeze" media at sub-zero temperatures.
Cryobiology 9: 465-8, 1972.
- Hui-Bon-Hoa G, Douzou P. Ionic strength and protonic activity of
supercooled solutions used in experiments with enzyme systems. J Biol
Chem 248: 4649-54, 1973.
- Debey P, Balny C, Douzou P. Enzyme assay in microsomes below zero degrees. Proc Natl Acad Sci USA 70: 2633-6, 1973.
- Douzou P. The use of subzero temperatures in biochemistry : slow reactions. Methods Biochem Anal 22: 401-512, 1974.
- Maurel P, Douzou P. Solvent-temperature perturbations of ionizable
groups as a tool for the investigation of the active site of enzymes. J
Biol Chem 250: 2678-80, 1975.
- Douzou P, Hoa GH, Petsko GA. Protein crystallography at sub-zero
temperatures: lysozyme-substrate complexes in cooled mixed solvents. J
Mol Biol 96: 367-80, 1975.
- Douzou P. Enzymology at subzero temperatures. Adv Enzymol Relat Areas Mol Biol 45: 157-272, 1977.
- Douzou P, Balny C. Cryoenzymology in mixed solvents without cosolvent
effects on enzyme specific activity. Proc Natl Acad Sci U S A 74(6):
2297-300, 1977 Jun.
- Douzou P, Debey P, Franks F. Enzymology in supercooled water. Nature 268: 466, 1977.
- Douzou P, Keh E, Balny C. Cryoenzymology in aqueous media: Micellar
solubilized water clusters. Proc Natl Acad Sci USA 76(2):681-684, 1979
Feb.
- Douzou P. Developments in low-temperature biochemistry and biology. Proc R Soc Lond B Biol Sci 217: 1-28, 1982.
- Balny C, Douzou P. Enzyme studies at subzero temperatures using immobilized substrates. Methods Enzymol135: 528-36, 1987.
- Douzou P. Biological macromolecules as gels: functional similarities. Proc Natl Acad Sci USA 84: 6741-4, 1987.
- Di Primo C, Hui Bon Hoa G, Douzou P, Sligar S. Mutagenesis of a
single hydrogen bond in cytochrome P-450 alters cation binding and heme
solvation. J Biol Chem 265:5361-3, 1990. Erratum in: J Biol Chem 265:
16704, 1990.
- Douzou P. Osmotic regulation of gene action. Proc Natl Acad Sci USA 91:1657-61, 1994.
- Di Primo C, Deprez E, Hoa GH, Douzou P. Antagonistic effects of
hydrostatic pressure and osmotic pressure on cytochrome P-450cam spin
transition. Biophys J 68: 2056-61, 1995.
Ouvrages
- Douzou P. Cryobiochemistry : an introduction. Academic Press, Londres, 1977.
- Douzou P. Le chaud et le froid. Les conflits du vivant. Fayard, Paris, 1984.
- Douzou P. Les bricoleurs du septième jour – Nouveaux regards entomologiques. Fayard, Paris, 1985.
- Douzou P. Vous cherchez quoi au juste ? Odile Jacob, Paris, 1994.
- Douzou P. La saga des gènes racontée aux jeunes. Odile Jacob, Paris, 1996.
- Douzou P, Durand G, Siclet G. Les biotechnologies. Collection Que sais-je, PUF : Paris, 5e édition, 2000.